Blokery kanału wapniowego: lista leków

Blokery kanału wapniowego szeroko stosowane w medycynie praktycznej są heterogeniczną klasą leków. Składa się z 4 grup substancji chemicznych, podzielonych na trzy generacje, zgodnie z czasem otwarcia konkretnego przedstawiciela. Są one stosowane od ponad 30 lat, a werapamil zsyntetyzowany przez A. Flekensteina stał się pierwszym lekiem w grupie. Istnieją również antagoniści wapnia (AK), których struktura chemiczna nie pozwala im przyporządkować pewnych kategorii.

Pełna lista blokerów kanału wapniowego składa się z ponad 20 substancji leczniczych (LV), z których każda ma swoje osobliwe cechy wpływające na ludzkie tkanki biologiczne. Ze względu na różnice w strukturze chemicznej ich działanie jest inne i wyraża się inaczej wśród przedstawicieli różnych generacji leków klasowych. Wiele BPC znalazło zastosowanie w przemyśle terapeutycznym, a niektóre są wykorzystywane w neurologii i ginekologii.

Pomimo różnic w działaniu, wszystkie znane blokery kanału wapniowego mają wspólny mechanizm działania farmakologicznego - zapobiegają przepływowi jonów wapnia do komórki przez zależne od potencjału wolne kanały. Te ostatnie są nazywane kanałami L i są wbudowane w błonę komórkową mięśni gładkich naczyń, kurczliwych komórek mięśnia sercowego i sarkomem mięśni szkieletowych. Występują również w błonach neuronów kory mózgowej (w dendrytach i dendrytycznych kolcach neuronów).

Oprócz kanałów L w ciele, istnieje jeszcze 4 rodzaje konkretnych białek, których zmiana w strukturze powoduje zmianę wewnątrzkomórkowego i niebłonowego stężenia wapnia. Najważniejszym, oprócz wcześniej określonych kanałów typu L, są kanały zależne od napięcia. Są zlokalizowane w komórkach z aktywnością stymulatora. Są to atypowe kardiomiocyty, które automatycznie generują puls, aby zmniejszyć mięsień sercowy w danym rytmie.

Znane blokery kanałów wapniowych charakteryzują się konkurencyjnym hamowaniem receptorów typu L, podczas których zmienia się wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia. To zaburza proces skurczu mięśni, sprawia, że ​​skurcz jest słaby i niekompletny z powodu niemożności pełnego kontaktu aktyny i łańcuchów miozynowych białek mięśniowych. W nietypowych kardiomiocytach działanie blokerów kanałów wapniowych może hamować automatyzm atypowych kardiomiocytów, zapewniając użyteczny efekt antyarytmiczny.

Klasyfikacja chemiczna

W klasyfikacji chemicznej blokerów kanału wapniowego lista leków, która jest nieco poszerzona o nowe badania, składa się z 4 głównych klas: przedstawicieli grupy difenyloalkiloaminowej, difenylopiperazyn, benzodiazepin i dihydropirydyn. Wszystkie pochodne tych chemikaliów są (lub były) substancjami leczniczymi.

Substancje z grupy difenyloalkiloaminowej są pierwszymi w klasie kompozycjami, które zaczęto stosować jako preparaty noworodkowe. Benzotiazepiny są uważane za następną gałąź, od której rozgałęziają się kanały wapniowe. Obecnie leki grupy są szeroko stosowane w praktyce terapeutycznej i położniczej.

Grupa dihydropirydyn jest najbardziej dynamicznie rozwijającym się i najbardziej obiecującym. Składa się z maksymalnej liczby substancji leczniczych, z których niektóre są zawarte w standardowych protokołach dotyczących leczenia chorób. Difenylopiperazyny, blokery wolnych kanałów wapniowych, preparaty, na podstawie których są często stosowane w neurologii, są nieco mniej ważne.

Generacje leków przeciwgorączkowych wapnia

CCB (lub wolne blokery kanału wapniowego) są lekami o heterogenicznej strukturze. Opracowano je na podstawie 4 klas substancji wymienionych powyżej. Substancje lecznicze, które odznaczały się mniejszą liczbą skutków ubocznych i miały istotne znaczenie terapeutyczne, zostały z góry wyodrębnione i stały się prekursorami grupy leków (pierwsza generacja). Inne czynniki, które przekroczyły BPC pierwszej generacji o klinicznie ważne działanie, w klasyfikacji zostały przypisane do generacji II i III BPC.

Poniżej przedstawiono klasyfikację fenyloalkiloamin, difenylopiperazyn i benzodiazepin z pokolenia na pokolenie, w których oryginalne leki przypisane są do konkretnej klasy. Są one wymienione w formie międzynarodowych niezastrzeżonych nazw.

Difenylopiperazyny i benzodiazepiny różnią się budową, ale te blokery wolnych kanałów wapniowych mają wspólną wadę - są szybko usuwane z krwi i mają niewielki zakres działania terapeutycznego. Po około 3 godzinach eliminuje się połowę całej dawki leku, dlatego aby stworzyć stabilną koncentrację terapeutyczną, konieczne było przepisanie 3 i 4 razy dziennie.

Ze względu na niewielkie różnice w dawkach terapeutycznych i toksycznych, wzrost wielości przyjmowania leków pierwszej generacji determinuje ryzyko zatrucia organizmu. W tym samym czasie blokery kanału wapniowego dihydropirydyny pierwszego pokolenia są źle tolerowane, gdy są podawane w takich dawkach. Z tego powodu ich stosowanie jest ograniczone z osłabieniem efektów terapeutycznych, dlatego nie są one odpowiednie do monoterapii.

Zostały one zastąpione syntetyzowanymi i testowanymi blokerami kanałów wapniowych trzeciej generacji, które są reprezentowane tylko w grupie dihydroperydyn. Są to leki, które dłużej pozostają w krwi i mają działanie terapeutyczne. Są bardziej wydajne i bezpieczniejsze, mogą być stosowane szerzej w wielu chorobach. Klasyfikacja tych leków została przedstawiona poniżej.

Nowoczesne blokery kanałów wapniowych dihydropirydyny - leki o zwiększonym czasie działania. Ich charakterystyka farmakodynamiczna pozwala przypisać je do 2-krotnej i pojedynczej dawki dziennie. Również leki z wielu dihydropirydyn charakteryzują się specyficznością tkankową w odniesieniu do serca i naczyń obwodowych.

Wśród przedstawicieli trzeciej generacji są blokery wolnych kanałów wapniowych, których preparaty są już dziś szeroko stosowane w terapii. Lerkanidypina i lacydypina są w stanie rozszerzyć naczynia krwionośne, co pozwala im znacznie poprawić leczenie hipotensyjne. Częściej są one połączone z diuretykami i tradycyjnymi Inhibitory ACE.

Seria BKK fenyloalkiloaminowa

Ta sekcja zawiera blokery kanałów wapniowych, których preparaty były stosowane od około 30 lat. Pierwszym z nich jest werapamil, który jest prezentowany na rynku aptecznym w postaci następujących leków: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Werapamil w połączeniu z trandolaprilem występuje również w preparacie "Tarka".

Substancje takie jak anipamil, falipamil, gallopamil i tiapamil są nieobecne na liście dostępnych i niezarejestrowanych w farmakopei. Dla niektórych nie skończone próby zaprojektowane w celu umożliwienia ich zastosowania klinicznego. Zatem, dotychczas wśród BPC fenyloalkiloamin werapamil jest najbezpieczniejszy i najbardziej dostępny i jest stosowany jako środek przeciw arytmii.

Rząd dihydropirydyn

W serii dihydropirydyn są blokery kanałów wapniowych, lista leków, na podstawie których jest największa. Leki te są bardzo często stosowane ze względu na działanie przeciwskurczowe. Dihydropirydyny trzeciej generacji są obecnie uważane za najbezpieczniejsze. Wśród nich są lerkanidypina i lakacypina.

Lerkanidypina jest produkowana tylko przez dwie firmy farmakologiczne i jest dostępna w postaci leku Lerkamen i Zanidip Recordati. Lacidipine jest dostępny w szerszej odmianie: Lazipin, Lacipil i Sakur. Te nazwy handlowe leków są bardziej powszechne, chociaż wraz z rozszerzaniem się bazy dowodowej, lydidypina będzie silniejsza w praktyce terapeutycznej.

Wśród przedstawicieli drugiej generacji dihydropirydyn są blokery kanałów wapniowych, których leki mają maksymalną możliwą liczbę leków generycznych. Na przykład, tylko amlodypina jest produkowana przez ponad 20 firm farmaceutycznych pod następującymi nazwami: Amlodypina-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipine nie ma ogólnej listy, ponieważ lek ten jest reprezentowany przez tylko jedną nazwę handlową, Lomir i jego modyfikację Lomir SRO. Felodypina, riodipina, nitrendypina i nisoldypina również charakteryzują się słabym rozkładem. Zasadniczo ten trend wynika z obecności "Amlodypiny" - taniego i skutecznego leku. Jednakże, w obecności reakcji alergicznych na amlodypinę, pacjenci są zmuszeni do szukania zastępstwa wśród innych członków klasy dihydropirydyny.

Substancję leczniczą riodipinę na rynku reprezentuje lek "Foridon" i nitrendypina - "Octydypina". Felodypina w łańcuchu aptecznym ma dwa rodzaje - to "Felodip" i "Plendil". Nisoldipina nie jest jeszcze produkowana przez żadną z firm farmaceutycznych, a zatem nie jest dostępna dla pacjentów. Nimodypina jest oferowana w postaci leku "Nimotop" i "Nitop".

Pomimo spadku znaczenia przedstawicieli pierwszego pokolenia, blokery kanałów wapniowych, których leki były wcześniej stosowane, są szeroko obecne na rynku. Nifedypina jest najbardziej popularna wśród wszystkich krótkoterminowych BPC, ponieważ ma maksymalną liczbę leków generycznych: Adalat, Vero-nifedypinę, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Leki te są przystępne, ale ich rozpowszechnienie stopniowo zmniejsza się z powodu pojawienia się skuteczniejszych leków.

Klasyfikacja niespecyficznego BKK

Ta grupa leków zawiera blokery kanału wapniowego, listę leków ograniczoną do 5 substancji. Są to: mibefradil, perheksylina, lidoflazyna, carverin i bepridil. Ten ostatni należy do klasy benzodiazepin, ale różni się receptorem. Selektywnie ogranicza przechodzenie jonów wapnia przez kanały T rozruszników serca i jest w stanie blokować kanały sodowe układu przewodzenia serca. W związku z tym mechanizmem działania, bepridil stosuje się jako środek antyarytmiczny.

Jeszcze bardziej obiecujący jest Mebefradil, który jest testowany jako lek przeciwdławicowy. Obecnie istnieje szereg publikacji autorów dowodzących ich skuteczności w zawale mięśnia sercowego i dławicy piersiowej. Dlatego zostanie sklasyfikowany jako substancja, w której występują powolne blokery kanałów wapniowych, które mogą przedłużyć życie pacjenta z ostrą chorobą wieńcową. W tej grupie wciąż dostępnych jest niewiele niedrogich i wysoce skutecznych środków.

Wyjątkiem może być bardziej przystępny "Lidoflazin". Badania pozwalają wnioskować, że ten ostatni ma zdolność nie tylko do poszerzenia tętnic serca, przy jednoczesnym obniżeniu ciśnienia krwi, ale także do stymulowania wzrostu nowych naczyń. Rozwój krążenia obocznego w sercu ma ogromne znaczenie. Ponieważ blokery kanału wapniowego są przeważnie heterogennymi lekami, a lidoflazyna jest strukturalnie podobna do fenyloalkiloaminy, naturalne jest, że ma podobne działania uboczne i może być stosowana tylko poza ostrą patologią wieńcową.

Terapeutyczne stosowanie "Lidoflazina"

"Lidoflazyna" jest przedstawicielem kategorii leków o łagodnej zdolności blokowania wobec kanałów wapniowych. Efekt terapeutyczny "Lidoflazina" jest podobny do działania flunaryzyny, jednak charakteryzuje się ekspansją tętnic wieńcowych serca, a zatem jest stosowany u pacjentów z niedokrwienną chorobą mięśnia sercowego poza ostrymi objawami. Preparaty, w których substancją czynną jest lidoflazyna, mają kilka nazw handlowych: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" i "Korflazin". Można je stosować do łagodnej dusznicy bolesnej, niezwiązanej z obecnością przedłużonego zwężenia tętnic wieńcowych serca.

Dzienna dawka "Lidoflazina" wynosi 240-360 mg. W tym trybie (2-3 razy dziennie) substancję stosuje się przez prawie pół roku. Bezpieczeństwo leku świadczy o wielu badaniach, podczas gdy leki zawierające karowidynę i perheksylinę nie są dostępne. Substancje te znajdują się na etapie badania skuteczności klinicznej i toksyczności.

Obszary zastosowania BKK

Współczesne blokery kanału wapniowego, lista leków uzupełnianych nowymi substancjami, są stosowane w praktyce terapeutycznej w celu osiągnięcia kilku rodzajów efektów: hipotensyjnego, przeciwdławicowego, przeciw niedokrwiennego i antyarytmicznego. W tym celu CCB są wykorzystywane w następujących przypadkach:

• z dławicą piersiową w celu poszerzenia naczyń krwionośnych (dihydroperydyny, głównie amlodypina);
• z dławicą naczynioskurczową (amlodypiną);
• w Zespół Raynauda (dihydropiperydyny, głównie amlodypina);
• w przypadku nadciśnienia tętniczego (dihydroperydyny, głównie amlodypina, rzadziej lerkanidypina i lakacypina);
• z nadkomorowymi tachyarytmiami (fenyloalkiloaminy, głównie werapamil).

W innych przypadkach uważa się, że blokery kanału wapniowego, których klasyfikacja jest wskazana powyżej, nie są pokazane. Jedynym wyjątkiem jest grupa difenylopiperazynowa reprezentowana przez Zinnarizin i Flunarizin. Leki te można stosować w nadciśnieniu u młodzieży i kobiet w ciąży, a także w zapobieganiu zaburzeniom naczyniowym mózgu, wywołanym przez kryzysy nadciśnieniowe.

Główne efekty terapeutyczne antagonistów wapnia

W związku z blokadą zależnych od napięcia kanałów wapniowych AK ma wiele użytecznych efektów terapeutycznych, które są ważne w leczeniu dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego i arytmii. Pozwala to na stosowanie selektywnych blokerów kanałów wapniowych do ich leczenia, wraz z wieloma lekami pomocniczymi innych klas.

W dławicy piersiowej, z powodu antagonistów wapnia, naczynia tętnicze mięśnia sercowego są rozszerzone i dochodzi do korzystnego hamowania skurczu mięśnia sercowego. Poprawia to odżywianie komórek mięśnia sercowego przy jednoczesnym zmniejszeniu zapotrzebowania na tlen. Podczas leczenia ataki dusznicy bolesnej rozwijają się rzadziej i są mniej długotrwałe. Ponadto, w przypadku dławicy naczynioskurczowej, antagoniści wapnia są uważani za najskuteczniejsze leki do zapobiegania i łagodzenia bólu dławicowego.

Leki z grupy przyczyniają się do nasilenia przepływu krwi przez mięsień sercowy, poprawiając dopływ krwi do mięśnia sercowego na tle jego przerostu. AK mają właściwość zmniejszania obciążenia wstępnego, znacznie zmniejszając ilość krwi płynącej do serca. Substancje lecznicze z grupy blokerów kanałów wapniowych zmniejszają i obciążają mięśnie sercowe, przyczyniając się do stabilizacji procesów metabolicznych w niedokrwiennej chorobie miokardium.

W nadciśnieniu blokery kanału wapniowego pośredniczą w obniżeniu całkowitej oporności obwodowej łożyska naczyniowego. Efekt ten osiąga się dzięki rozszerzaniu się ścian mięśni tętnic i towarzyszy im spadek ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w naczyniach. Ponadto blokery wapnia osłabiają działanie angiotensyny na ściankę naczynia, zapobiegając wzrostowi ciśnienia krwi. Są również lekami drugiego rzutu potrzebnymi do leczenia nadciśnienia u kobiet w ciąży.

Powiązane efekty terapeutyczne

Każdy bloker kanału wapniowego, którego mechanizm działania nie został wystarczająco zbadany, ma efekty uboczne. Ponadto ich stosowanie jest ograniczone przez brak informacji o dostępnych badaniach naukowych mających na celu udowodnienie stosowności stosowania tego leku w przewlekłym niedokrwieniu mięśnia sercowego. Pomocne są również następujące efekty grupy leków:

• blokada kanałów wapniowych w płytkach krwi ze spadkiem tempa ich agregacji;
• poprawa nerkowego przepływu krwi ze spadkiem aktywności RAAS i obniżeniem ciśnienia krwi.

Nimodypina jest selektywna w stosunku do naczyń mózgowych, a zatem zmniejsza prawdopodobieństwo rozwoju wtórnego skurczu naczyń w krwotokach podpajęczynówkowych. Ale z CHF, CCL jest niepożądane, ponieważ pogarsza rokowanie na całe życie. Przyjmowanie amlodypiny i felodypiny jest dozwolone tylko w przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego lub dławicy piersiowej, nieskorygowanych przez beta-adrenolityki, inhibitory ACE, diuretyki. W tym samym celu można zastosować lerkanidypinę i lakacypinę.

Skutki uboczne

Regularne przyjmowanie krótko działającego CCL (nifedypiny) jest niedopuszczalne, ponieważ powoduje odruchową aktywację współczulnego układu nerwowego i jest w stanie wywołać niedociśnienie ortostatyczne, zwiększając ryzyko udaru niedokrwiennego i zawału mięśnia sercowego. Mogą również powodować powtarzanie kryzys nadciśnienia lub dławica piersiowa z powodu zespołu odstawienia.

Krótkodziałające leki BPC są odpowiednie tylko do łagodzenia kryzysów i ataków dusznicy bolesnej, ale następnie należy dodać długo działające inhibitory ACE i beta-adrenolityki. Łączne stosowanie BPC z azotanami i inhibitorami ACE prowadzi do pojawienia się obrzęku kończyn, zaczerwienienia skóry i twarzy. Brak efektu ubocznego azotanów jest słabszy.

Dihydropirydyny powodują hiperplazję dziąseł przy długotrwałym stosowaniu. Leki te są przeciwwskazane do zwężenia aorty i tętnic szyjnych ze względu na ryzyko udaru niedokrwiennego. Ich stosowanie jest niedopuszczalne w ostrej fazie zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej (syndromu kradzieży), a ich skuteczność we wtórnej profilaktyce zawału mięśnia sercowego również nie została udowodniona.