Co to jest trisomia 21, metody określania nieprawidłowości chromosomów

Trisomia 21, lepiej znana jako zespół Downa (DM), jest jedną z najczęściej badanych chorób związanych z chromosomami. U normalnej osoby liczba chromosomów wynosi 46, czyli 23 pary. W przypadku zmiany tej liczby rozwijają się różne anomalie chromosomalne. Czym więc jest trisomia 21, jak często ona występuje, jakie są zagrożenia tej anomalii i jakie są metody jej określania? Poniżej znajduje się szczegółowa dyskusja każdego pytania.

Czym jest trisomia 21

Ogólnie pojęcie trisomii oznacza obecność trzech chromosomów w miejscu, w którym musi być para według wszystkich kanonów. Zespół Downa jest spowodowany pojawieniem się trzeciego chromosomu w 21 parach. Jeśli mówimy o przyczynach tej anomalii, nie są one znane. Ale badano mechanizm takich zjawisk: w podziale komórkowym chromosomy nie rozchodzą się (rzadziej niż mężczyźni) i otrzymuje się komórkę z 24 chromosomami. Kiedy normalne 23 chromosomalne komórki i wynikowa 24 fuzja chromosomów, w procesie zapłodnienia komórki jajowej, okazuje się być zygotą zawierającą 47 chromosomów, zamiast 46 ułożonych.

W przeważającej części, jeśli płód ma anomalię, taką jak trisomia 21 (zespół Downa), nie jest on opłacalny. To powoduje, że ciało matki "oczyszcza". I często poronienia występują na bardzo wczesnym etapie. Tak bardzo, że kobieta może nie mieć czasu, aby zrozumieć, że jest w ciąży. Jednak nie zawsze tak jest.

Prawdopodobieństwo anomalii

Wiek, niestety, wpływa bezpośrednio na prawdopodobieństwo narodzin dziecka z trisomią 21. Statystyki WHO pokazują 3% kobiet, które przekroczyły 40-letni etap. Jednak zbyt wczesna ciąża (do 18 lat) również wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia zespołu Downa u dziecka - około 2%. Ostatnio zmniejszyła się liczba kobiet w wieku 35 lat po porodzie, co powoduje zmniejszenie liczby zachorowań dzieci z chorobą taką jak trisomia 21 w tej grupie wiekowej - liczba ta jest prawie 2-krotnie mniejsza. Jednak większość nieprawidłowości chromosomowych nadal obserwuje się u kobiet rodzących 30 lat, ponieważ ta grupa jest nieproporcjonalnie większa. Jeżeli przyjrzymy się statystykom z kilku dekad, w niektórych krajach możemy zidentyfikować pewne wybuchy porodu z trisomią 21. Ale badania pokazują, że te fale nie zależą od takich czynników jak promieniowanie, infekcje wirusowe i działanie szkodliwych chemikaliów, ale raczej przypadkowe spontaniczne przypadki równoczesnego występowania nieprawidłowości chromosomalnych.

Gatunki cytogenetyczne

Na podstawie analizy cytogenetycznej można wyróżnić kilka odmian trisomii 21. Przytłaczająca część jest zajęta przez trisomię 21, która ma wyżej opisany mechanizm występowania - nazywana jest prostą lub trisomiczną postacią cukrzycy. Odsetek tego typu zespołu Downa wynosi około 95% masy całkowitej. Statystycznie, brak dezintegracji chromosomów od strony żeńskiej jest około 4 razy większy niż strony męskiej. Dlaczego tak się dzieje, nie jest jeszcze jasne. Około 2% stanowi mozaika typu trisomii 21. Jest to spowodowane przez trzykrotny chromosom 21 tylko w niektórych komórkach ciała. Rozpoznanie tego typu jest trudne, ponieważ osoba z mozaikową postacią zespołu Downa ma normalny wygląd i często nie pozostaje w tyle w rozwoju swoich rówieśników. Pozostałe 3% przypada na formę translokacji. Jego cechą jest przesunięcie 21 par do innych chromosomów. Taka trisomia charakteryzuje się również słabym nasileniem, a rozwój dzieci z nią jest prawie równy z rówieśnikami.

Obraz kliniczny trisomii 21

Objawy cukrzycy są przedstawione w różny sposób: patologie wrodzone i niedobory rozwojowe, zaburzenia w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej organizmu i tym podobne. W przypadku trisomii 21 poród następuje w porę, ale bardzo często występuje umiarkowany niedorozwój narządów wewnętrznych, w okolicy 10% średniej statystycznej. Główne objawy cukrzycy obserwuje się natychmiast po urodzeniu, a wraz z upływem czasu stają się bardziej wyraźne. Tylko w jednym przypadku na dziesięć trudno jest postawić diagnozę taką jak trisomia 21 w szpitalu położniczym. Jeśli mówimy o zewnętrznych znakach, najbardziej widoczne są:

• charakterystyczne kształt oka blisko do Mongoloidów (dzięki temu nazwa Mongoloidyzmu przez długi czas była nazwą SD);
• okrągły kształt twarzy z prostymi funkcjami;
• spłaszczona środkowa część nosa;
• charakterystyczna "mongolska" fałda w wewnętrznym kąciku oka;
• duży język, często wystający;
• spłaszczona czaszka;
• auricles o nieregularnym kształcie.

Charakterystyczne są stan zmniejszonego napięcia mięśniowego i nadmierna ruchliwość stawów. Często objawy obejmują wrodzoną chorobę serca, zaburzenia rozwojowe palców, zmiany w skórze na dłoniach i podeszwach stóp (tzw. Fałdy małpie). Przewód pokarmowy, z reguły, nie ma wrodzone wady rozwojowe. Mówiąc o częstotliwości występowania objawów, wartość bezwzględna ma tylko brak wzrostu, a prawdopodobieństwo pozostałych, odpowiednio, niższe. Na przykład, jeśli charakterystyczna struktura kości czaszki i twarzy mongoloidalnej występuje u 98% dzieci z cukrzycą, małżowiny uszne o nieregularnym kształcie - w nieco ponad 40% i tak dalej.

Wskaźniki intelektualne i fizyczne

Wskaźniki psychiczne i ogólne odgrywają istotną rolę w diagnostyce trisomii 21. Dzieci chore na cukrzycę pozostają w tyle w obu. W wieku dorosłym pacjent z zespołem Downa jest około 20 centymetrów poniżej średniej. Jeśli nie zastosujesz specjalnego szkolenia, opóźnienie w wskaźnikach mentalnych może osiągnąć stan gotowości do pracy. Poziom IQ u dzieci z trisomią 21 wynosi średnio 25-75. Jednocześnie wyróżniają się czułością, uważnością, posłuszeństwem i wytrwałością.

Słaba reakcja układu odpornościowego (zarówno składników komórkowych, jak i humoralnych), powolne procesy syntezy enzymów przez układ trawienny i ogólne hamowanie procesów kompensacyjnych organizmu, charakteryzuje ostrą podatność osób z trisomią 21 na niekorzystne czynniki środowiskowe. Powoduje to stosunkowo częste występowanie procesów zapalnych, takich jak zapalenie płuc, a występowaniu "dzieciństwa" rzadko towarzyszą powikłania. Dzieci chore na cukrzycę często cierpią na niedowagę i awitaminozę.

Wszystko to prowadzi do wysokiej śmiertelności takich dzieci w ciągu pierwszych 5 lat życia. Co więcej, jedną z głównych przyczyn można nazwać białaczką, nie rzadko objawia się u dzieci z zespołem Downa z powodu zmniejszonej odporności i zaburzeń samoregulacji i procesów samoleczenia.

Diagnostyka różnicowa

Potrzeba takiej procedury charakteryzuje się koniecznością wykluczenia lub potwierdzenia patologii, takich jak wrodzona niedoczynność tarczycy i inne rodzaje nieprawidłowości chromosomalnych. Przeprowadzane są analizy identyfikacji formy cytogenetycznej, zarówno w przypadku podejrzenia cukrzycy, jak i już zdiagnozowanej klinicznie trisomii 21 - ta charakterystyka jest niezbędna do prognozowania zdrowia przyszłego dziecka, jest również przydatna dla krewnych przyszłych rodziców.

Metody oznaczania nieprawidłowości chromosomalnych

Procedury diagnostyczne do wykrywania nieprawidłowości chromosomowych w okresie prenatalnym mają ogromne znaczenie. Dzięki nim w każdym razie możliwe będzie podjęcie trudnej decyzji - pozostawienie płodu lub przerwanie ciąży. Techniki określania, czy płód ma trisomię 21 można podzielić na dwie grupy: inwazyjną i nieinwazyjną. Amniopunkcja, biopsja kosmówki, kordocenteza są inwazyjne. Nieinwazyjne obejmują: badanie prenatalne i prenatalną diagnozę podstawowej trisomii.

Amniocenteza

Kilka lat temu metoda ta była jedyną metodą diagnostyczną wykrywania cukrzycy. Jest to przejęcie analizy płynu owodniowego przez bardzo cienką igłę poprzez mikroskopowe nakłucie brzucha przyszłej matki. Jednak nie każda kobieta może przejść tę procedurę. Ta metoda nadal ma miejsce, ale nie w przypadku ciąż późnych. Chociaż nie zaleca się korzystania z tej metody doświadczonym lekarzom, zwłaszcza jeśli nieinwazyjne nie ujawniły żadnych nieprawidłowości.

Biopsja kosmówki

W tym przypadku analiza zajmuje niewielką ilość zewnętrznej powłoki płodu, około 15 miligramów. Badanie składnika genetycznego tego materiału dostarcza bardzo dokładnych informacji na temat obecności określonej nieprawidłowości chromosomowej u płodu. Technicznie, takie ogrodzenie jest wykonywane przez wniknięcie specjalnego instrumentu do macicy (poprzez chirurgiczne nacięcie w jamie brzusznej lub pochwie). Metoda jest bolesna, jej konsekwencjami może być również krwawienie, uszkodzenie zewnętrznej powłoki płodu, aw szczególnie niefortunnych przypadkach poronienie.

Cordocentesis

Ta metoda opiera się na badaniu krwi pępowinowej płodu. Krew jest pobierana za pomocą cienkiej igły wprowadzonej do macicy przez przednią ścianę brzucha kobiety. Pobrane w ten sposób próbki krwi są przesyłane do analizy w celu określenia nieprawidłowości chromosomów.

Badanie prenatalne

W tym przypadku, wyniki stanowią ryzyko trisomii 21 w przyszłym niemowlęciu jako procent. Mówiąc prosto, trudno jest postawić 100% diagnozy za pomocą takiego badania. Przeprowadzane są dwie procedury - podczas I i II trymestru. Procedura diagnostyczna obejmuje badanie ultrasonograficzne i badanie krwi, które jest specyficzne gonadotropina kosmówkowa. Jest to specjalny enzym wydzielany przez owoce do krwi. Charakterystyka czasowa i badane substancje w każdym badaniu przesiewowym są następujące:

1. W pierwszym trymestrze, analiza jest zwykle zaplanowana, aż płód osiągnie 13 tygodni. A jeśli wynik wskazuje na zwiększone stężenie hCG i niższy PPAP-A, zalecana jest analiza inwazyjna - biopsja kosmówki.

2. W drugim trymestrze bada się dwa razy więcej pierwiastków: hCG, inhibinę-A, estriol i AFP.

W wyniku prenatalnego badania przesiewowego zagrożenia są wydawane w następującej formie: "Trisomia 21 podstawowe / indywidualne ryzyko" o wartości "1: 100". Co oznacza ten wskaźnik? "Trisomy 21 Basic risk" oblicza się na podstawie wieku przyszłej matki i ojca. Im starsi rodzice, tym większe prawdopodobieństwo cukrzycy u dziecka.

Kiedy matka ma 25 lat, trisomia 21 (wartości uważane za normalne to 1: 1500-1: 1600) jest mniej powszechna. Liczby te oznaczają, że prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zespołem Downa wynosi 1 na 1500 dzieci. Jeśli ojciec dziecka ma ponad 40 lat, może to zwiększyć prawdopodobieństwo zachorowania na cukrzycę. "Trisomia 21 Indywidualne ryzyko" jest wskaźnikiem, który jest obliczany na podstawie wielkości ryzyka podstawowego, ultradźwięków czynników (grubość kołnierza) i biochemicznej analizy krwi. Tylko w zbiorach wszystkich badań można sformułować jakiekolwiek wnioski.

Należy wziąć pod uwagę, biorąc pod uwagę ryzyko trisomii 21, norma dla każdej kobiety będzie ich własna. Możemy powiedzieć tylko jedno - im większa postać za okrężnicą, tym lepiej. Analiza dekodująca (w tym trisomia 21), prawidłowe wskaźniki powinny być wskazane przez lekarza kontrolującego ciążę.

Jeśli prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy w pierwszej analizie wynosi 0,5%, lekarze sugerują, aby przejść przez jeden z testów inwazyjnych w celu ustalenia dokładniejszego obrazu, pomimo wczesnej daty. Odbywa się to, aby móc podjąć decyzję w sprawie zakończenia ciąży, jeśli rodzice są gotowi na to. Prawdopodobieństwo jest jednak prawdopodobne - w 100% pewne, że dziecko będzie z zespołem Downa, nie. Nierzadko, przy ustalaniu wysokiego ryzyka urodzenia dziecka z zespołem Downa, rodzi się ono całkowicie zdrowe. Poniższa technika została opracowana w celu uniknięcia takich błędów.

Diagnostyka prenatalna podstawowej trisomii

Ta metoda została opracowana całkiem niedawno. Jego zaletą jest większa dokładność w porównaniu do poprzedniej metody nieinwazyjnej, a także doskonałe bezpieczeństwo, jeśli weźmiemy pod uwagę to samo z inwazyjnymi metodami. Jedną z niezaprzeczalnych zalet jest możliwość przeprowadzenia testu we wczesnej ciąży (po 8 tygodniach), wraz z wysoką wydajnością. Polega na badaniu płodowych fragmentów DNA znajdujących się w schronie matki. Materiał do badania pobiera się z krwi przyszłej matki, a następnie pobiera się niezbędną ilość surowca do sekwencjonowania. Prawdopodobieństwo określenia trisomii 21 w ten sposób wynosi 99% lub więcej. Już udało mu się osiąść, zarówno w zagranicznych placówkach medycznych, jak i krajowych.

Należy pamiętać, że żadna z metod nie zapewnia 100% zaufania do obecności lub braku cukrzycy. Nawet 1% może "grać" zarówno w jednym, jak iw drugim kierunku.