Barbara Pierce urodziła się w Flushing w stanie Nowy Jork, 8 czerwca 1925 r. Spotkała George'a Herberta Walkera Busha w wieku szesnastu lat. Para wyszła za mąż w Rzhe w Nowym Jorku w 1945 roku, kiedy był na wakacjach podczas swojej służby jako oficer marynarki wojennej podczas II wojny światowej. Przeprowadzili się do Teksasu w 1950 r., Gdzie George rozpoczął karierę polityczną. W młodości Barbara Bush była niezwykle atrakcyjną kobietą, ale z wiekiem nabyła kilka "męskich" rysów twarzy i dlatego nie miała szczególnego piękna.
Jako pierwsza dama ze Stanów Zjednoczonych, Bush pracowała nad promowaniem uniwersalnej alfabetyzacji, tworząc w tym celu Fundację Barbary Bush.
Barbara Pierce urodziła się w Flushing w dniu 8 czerwca 1925 r. W rodzinie Pauline (z domu Robinson, 1896-1949) i Marvin Pierce (1893-1969). Wychowywała się na przedmieściach Nowego Jorku. Jej ojciec został później prezydentem McCall Corporation, wydawcy popularnych czasopism kobiecych Redbook i McCall's. Dorastała ze starszą siostrą i bratem, Martą (1920-1999) i Jamesem (1921-1993). Miała również młodszego brata Scotta (1930). Jej pradziadek Thomas Pierce Jr., wczesny kolonista z Nowej Anglii, był również przodkiem Franklina Pierce'a, czternastego prezydenta Stanów Zjednoczonych.
Pierce i jej bracia i siostry wychowali się w domu przy ulicy Onondaga. Uczęszczała do Milton Public School od 1931 do 1937 roku, a następnie do Ashley Hall Boarding School w Charleston w Południowej Karolinie w latach 1940-1943. W młodości Pierce był sportowcem i zajmował się pływaniem, tenisem i jazdą na rowerze. Jej zainteresowanie lekturą ujawniło się już na samym początku jej życia - później przypomniała sobie rodzinne odczyty wieczorami zaczerpnięte z Mola.
Kiedy Barbara Bush (Pierce) miała 16 lat, w świąteczną przerwę poznała George'a Busha. Tańczyli w Round Hill Country Club w Greenwich w stanie Connecticut, kiedy był studentem Phillips Academy w Andover w stanie Massachusetts. Po 18 miesiącach pobrali się, po czym przyszły prezydent USA poszedł do II wojny światowej jako pilot bombowca marynarki wojennej. Nazwał wszystkie trzy samoloty na cześć swojego ukochanego: Barbarę, Barbarę II i Barbarę III. Kiedy wrócił na urlop, przerwała naukę w Smith College w Northampton w stanie Massachusetts, a 6 stycznia 1945 r. Pobrali się w Pierwszym Kościele Prezbiteriańskim w Nowym Jorku.
Przez pierwsze osiem miesięcy małżeństwa para Bushów przeprowadziła się przez wschodnie Stany Zjednoczone, w tym do Michigan, Maryland i Virginii.
W 1966 r. George W. Bush został wybrany na przedstawiciela Teksasu w Kongresie USA. Barbara Bush wychowywała dzieci, podczas gdy jej mąż świecił na politycznej scenie kraju, a czasami towarzyszyła mu w licznych wyborach. W następnych latach George Bush został wybrany lub mianowany na kilka różnych stanowisk zarówno w Kongresie USA, jak iw władzy wykonawczej. Barbara Bush mogła być dumna z udanej kariery jej męża.
Jako żona kongresmana Barbara pogrążyła się w projektach, które wzbudziły jej zainteresowanie, w tym różne organizacje charytatywne i grupy kobiece w Waszyngtonie. Chociaż jej mąż został pokonany w wyborach do Senatu w 1970 r., Prezydent Richard Nixon mianował go ambasadorem Stanów Zjednoczonych przy Organizacji Narodów Zjednoczonych, co pozwoliło Barbarze nawiązać kontakty z wybitnymi dyplomatami. Od czasu wybuchu skandalu Watergate w 1973 r. Nixon poprosił Busha, by został przewodniczącym Reprezentacyjnego Komitetu Narodowego. Barbara Bush poradziła mężowi, by odrzucił propozycję z powodu zbyt napiętego klimatu politycznego, ale mimo to zgodził się.
Następca Nixona, Gerald Ford, mianował Busha szefem Biura Komunikacji Stanów Zjednoczonych w Chińskiej Republice Ludowej w 1974 r., A polityk rodzinny ponownie musiał się z nim przeprowadzić. Barbara Bush korzystała z czasu spędzonego w Chinach, a ona i jej mąż często jeździli na rowerach, badając miasta i regiony, których Amerykanie jeszcze nie chodzili. Trzy lata później Bush został odwołany do Stanów Zjednoczonych, aby uzyskać stanowisko dyrektora Centralnego Wywiadu w krytycznym momencie niepewności prawnej dla tej organizacji. Nie wolno mu było dzielić się tajnymi aspektami swojej pracy z Barbarą. W tym okresie polityka jego żony zaczęła przygnębiać.
Barbara Bush publicznie chwalił doświadczenie i cechy osobiste męża, szczególnie po tym, jak ogłosił swoją kandydaturę na prezydenta Stanów Zjednoczonych w 1980 roku. Wywołała falę oburzenia, gdy powiedziała, że popiera ratyfikację poprawki w sprawie równych praw i popiera prawo do aborcji, co doprowadziło do konfliktu z konserwatywnym skrzydłem Partii Republikańskiej pod przewodnictwem gubernatora Kalifornii Ronalda Reagana. Jednak okoliczności były takie, że ostatni kandydat stał się jedynym kandydatem Partii Republikańskiej. Reagan zasugerował, aby George W. Bush został jego wiceprezydentem i zgodził się. W wyborach w 1980 roku byli zjednoczeni przeciwko Jimmy'emu Carterowi i Demokratom.
George Bush został wiceprezydentem pod nowym prezydentem Ronaldem Reaganem, a Barbara została drugą damą Stanów Zjednoczonych. W połowie lat osiemdziesiątych przywykła do publicznych wystąpień, słynących z jej szczególnego poczucia humoru i nieco samo-deprecjonującego dowcipu.
"Reagan Eighties" wkrótce minęły, a jednocześnie wygasła kadencja George'a Busha jako wiceprezydenta. W 1988 r. Wiceprezydent Bush ogłosił swoją kandydaturę na prezydenta, aby zastąpić swojego byłego szefa Ronalda Reagana. George Bush i Barbara Bush w tym czasie wykorzystywali obraz "zwykłych Amerykanów" w porównaniu z zadbanym i artystycznym Reaganami.
Uniwersalny alfabetyzm był problemem, który najbardziej martwił Barbarę jako pierwszą damę, i nazwała ją "najważniejszym problemem, jaki mamy". Była członkiem wielu organizacji zajmujących się analfabetyzmem, pracowała przy komitetach czytania i pisania oraz prowadziła wiele organizacji czytelniczych. W końcu powstała Fundacja Barbary Bush, aby zwiększyć powszechną alfabetyzację. Poświęciła wiele czasu i wysiłku, aby pracować nad wyeliminowaniem dziedzicznego analfabetyzmu, który był niezwykle powszechny w Ameryce w tym czasie. Barbara wspierała programy, które pozwoliły rodzicom i ich małym dzieciom uczyć się razem.
Podczas kampanii prezydenckiej swojego męża w 1992 roku, Barbara Bush oświadczyła, że aborcja i homoseksualizm są osobistymi sprawami dla wszystkich, argumentując, że Partia Republikańska nie powinna ingerować w te sprawy. Jej osobiste poglądy na temat aborcji nie były znane, chociaż jej przyjaciele stwierdzili wówczas, że "popierała prawo do prywatnej aborcji". Wyjaśniła: "Nienawidzę aborcji, ale po prostu nie mam prawa dokonywać tego wyboru dla kogoś innego".
Bush był znacznie bardziej popularny niż jej najbliższa poprzedniczka, Nancy Reagan i następczyni Hillary Clinton, ponieważ starannie "unikała kontrowersji" i rzadko wyrażała swoją opinię na temat kontrowersyjnych kwestii.
Barbara i George mieli sześcioro dzieci. Barbara Bush Jr. została nazwana na cześć swojej matki i częściowo odziedziczyła jej postać. George W. Bush, który później został prezydentem Stanów Zjednoczonych, został nazwany po swoim ojcu. Jenna i Barbara Bush zawsze były bardzo blisko, a ta ostatnia była bardzo trudna w śmierci matki.
Była pierwsza dama zmarła w swoim domu w Houston w wieku 92 lat 17 kwietnia 2018 roku. Jej syn George W. Bush napisał na Twitterze: "Moja droga mama odeszła do innego świata w wieku 92 lat. Laura, Barbara, Jenna i ja opłakujemy, ale nasze dusze są spokojne, ponieważ wiemy, że była dobrą osobą. Mam wielkie szczęście, że kobieta taka jak Barbara Bush była moją matką. Nasza rodzina bardzo za nią tęskni i dziękujemy wam wszystkim za wasze modlitwy i życzenia. "
Pogrzeb Barbary Bush odbył się w kościele episkopalnym św. Marcina w Houston 21 kwietnia 2018 roku z pochówkiem w Bibliotece Prezydenta George'a Busha na College Station w Teksasie. Byli prezydenci Barack Obama i Bill Clinton, a także pierwsze panie Melania Trump, Michelle Obama i Hillary Clinton wzięły udział w pogrzebie. Były premier Wielkiej Brytanii John Major i były premier Kanady Brian Mulroney uczestniczyli w procesji pogrzebowej.