Zespół Drave'a: przyczyny, objawy, rozpoznanie i leczenie

Zespół Drave'a jest oporną (nieleczoną) formą padaczki związaną z napadami wywołanymi gorączką. Charakterystyczny jest dziedziczony autosomalnie dominujący typ dziedziczenia.

Jest to ciężka napadowa padaczka miokloniczna (TMEM). Ta patologia jest również nazywana encefalopatią u noworodków. Występuje z częstością 1: 40000 noworodków, chłopcy chorują 2 razy częściej. Debiutuje w pierwszym roku życia i objawia się gorączką (wraz ze wzrostem temperatury) i gorączką (w normalnej temperaturze) uogólnionymi i miejscowymi napadami z obecnością krótkotrwałych tworów mięśniowych (mioklonia). Dzieci pozostają w tyle w rozwoju umysłowym, nie są podatne na leczenie przeciwpadaczkowe.

Klasyfikacja

Odnosi się do postaci padaczki, która ma objawy zarówno uogólnionej, jak i częściowej epilepsji.

Tło historyczne

Zespół został odkryty w 1978 roku przez epileptologa Charlotte Drave i nosi imię autora. Do tej pory tę formę padaczki przypisywano zespołowi Lennoxa i Gastauta.

Wielu autorów uważa nazwę TMEM za nieskuteczną, ponieważ napady miokloniczne zwykle łączą się kilka lat po debiucie, aw niektórych przypadkach mogą być nieobecne.

W 1999 r. Niemcy zaproponowały termin "ciężka padaczka idiopatyczna z objawami wielkiego mal w dzieciństwie".

W 2001 roku Japonia: hemi-grand mal dzieci.

W 2004 r. We Francji: padaczka polimorficzna wieku niemowlęcego.

Obecnie używany termin eponimicheskom - zespół Drave'a.

Etiologia

Czy patologia kanałów sodowych. Zwykle kanały sodowe utrzymują stałą ilość sodu w komórce i jej aktywność elektryczną. Zespół Drave'a rozwija się u osób z genetyczną wadą kanałów sodowych. Zjawisko to odkryto w 2001 r., Kiedy wyizolowano mutację genu SCN1A (podjednostka kanału sodowego). Od 2001 r. Kontynuowano badania nad mutacją genetyczną. Obecnie znanych jest ponad 100 rodzajów uszkodzeń genetycznych SCN1A.

Mutacje są różne i mogą zwiększać, zmniejszać lub nie zmieniać pobudliwości komórek nerwowych. Zespół Drave'a występuje tylko w przypadku zwiększonej pobudliwości neuronów i jest jedynym zespołem epileptycznym, którego diagnoza opiera się na analizie DNA.

W 20% przypadków mutacja genu nie jest przyczyną choroby, etiologia nie jest znana. Istnieją dowody na historię rodzinną drgawek i epilepsji w przebiegu gorączki.

Obraz kliniczny

Pierwszy objawy zespołu Drava może wystąpić w wieku 7 lat. Przebieg choroby jest wystawiony.

1. Debiut estradowy. Powstaje w wieku 1 roku. Manifestowane w postaci drgawek gorączkowych. Występują z niską temperaturą i mają krótki charakter. Przekształcenie drgawek gorączkowych w różne formy padaczki wynosi od 3 do 5%.
2. Etap "katastroficzny". W wieku 1-4 lat drgawki gorączkowe można zastąpić napadami padaczkowymi i padaczką.
3. Stopień stabilizacji. Po 4-5 latach drgawki występują rzadziej? na czoło wysuwają się ogólne zaburzenia poznawcze (utrata pamięci, upośledzenie umysłowe) i deficyt neurologiczny (encefalopatia epileptyczna).

Stan neurologiczny

Przed wystąpieniem objawów klinicznych dzieci są zdrowe, a rozwój fizyczny i neuropsychiatryczny spełnia normy wiekowe. Po debiucie pojawia się zmniejszenie napięcia mięśniowego, odruchy ścięgien zwiększają się, pojawiają się objawy piramidalnej niewydolności. Po 1 roku dzieci mają ataksyjny (chwiejny) chód i dziwne ruchy.

Zaburzenia pozapiramidowe w postaci zwiększonego napięcia mięśniowego, drżenia i sztywności ruchów łączą się z wiekiem szkolnym. W dojrzewanie symptomatologia jest uzupełniona przez celowe drżenie (pojawia się podczas ruchu i jest nieobecny w spoczynku) i bez padaczki mioklonie (spontaniczne skurcze i rozluźnienie obszaru mięśniowego). Choroba jest komplikowana przez deformacje szkieletu (kifoscoliosis, flatfoot).

Postęp zaburzeń neurologicznych trwa aż do 8 lat, stan ustabilizuje się.

Rozwój poznawczy (wszystkie rodzaje aktywności umysłowej)

Na początku choroby rozwój psycho-mowy spowalnia, a później dochodzi do pełnej regresji. Równolegle występują zaburzenia zachowania (nadpobudliwość, autyzm). W wieku 5 lat rozwija się upośledzenie umysłowe. Poprzez zmniejszenie częstotliwości ataków możliwe jest poprawienie funkcji poznawczych.

Charakterystyka ataków

1. Nietypowy absansy. Znaleziono u 40-95% dzieci. Atak rozwija się stopniowo na tle normalnych działań. Powstaje w wieku od 4 miesięcy do 6 lat. Charakteryzuje się on atonią (pominięcie ramion, bierne ukłony, nagły spadek) lub komponent miokloniczny (czynne rytmiczne kije, mioklonie powiek i mięśni obręczy barkowej). W towarzystwie wyraźnego zabarwienia wegetatywnego (odbarwienie skóry, zwiększona praca ślinianek i gruczołów potowych), zaburzenie chodu. Czas trwania od kilku godzin do kilku dni. Objawy są najbardziej widoczne po przebudzeniu.
2. Masywne napady padaczkowe (mioklonie). Jest to główny objaw kliniczny i rozwija się rok lub dłużej po debiucie w wieku 1,5-4 lat. Stopniowo zwiększa się intensywność i częstotliwość ataków. Mioklonie najczęściej obserwuje się w mięśniach szyi i pleców. Widać to poprzez "kiwanie głową", potrząsanie ramionami z "wyrzucaniem" ramion, rytmiczne odchylanie głowy do tyłu, zginanie ciała. Dla ataków charakteryzujących się seriality, wzrost po przebudzeniu i zasypianiu, wysoka wrażliwość na światło.
3. Bezgatunkowe mioklonie. Rozwija się po 4-5 latach. Jest sprowokowany przez ruchy. Obejmuje końce kończyn i ma niską amplitudę. Skurcze mięśni są wizualnie trudne do zauważenia, ale można dotykać. Nie ma zmian w EEG.
4. Naprzemienne hemokonwulsje. Występują na jednej lub drugiej stronie ciała.
5. Ataki ogniskowe. Znaleziono u 43-79% dzieci. Istnieją złożone silniki, automotory, paroksyzmy versus.

Rozpoznanie zespołu Drave'a

Trudny stopniowy rozwój obrazu klinicznego i debiut z drgawkami gorączkowymi. Od pojawienia się objawów do powstania diagnozy potrzeba 1-2 lat Diagnoza jest bez wątpienia w typowej klinice choroby. Można podejrzewać zespół Drave'a u każdego normalnie rozwijającego się dziecka z długotrwałymi drgawkami gorączkowymi, które rozpoczęły się w pierwszym roku życia i które rozwinęły się po napadzie padaczkowym dowolnego rodzaju i zaburzeniu rozwojowym.

Rozpoznanie opiera się na danych z badań klinicznych, analizie napadów padaczkowych, zmianach EEG i długotrwałej obserwacji pacjenta.

Kryteria diagnozy:

1. Począwszy od 1 roku życia.
2. Drgawki gorączkowe.
3. Napady miokloniczne po 2 latach.
4. Nietypowe, bezogonowe, ogniskowe, hemocywulsyjne i naprzemienne hemokonwersje.
5. Wysoka częstość napadów, stan padaczkowy.
6. Wyraźne naruszenia aktywności umysłowej.
7. EEG. Istnieje stopniowy rozwój zmian EEG. W pierwszym roku życia wskaźniki odpowiadają normie, w drugim roku życia ujawniają spowolnienie głównej aktywności, połączenie regionalnej i rozproszonej aktywności padaczkowej, przejawy wrażliwości na światło. Obecnie monitorowanie snu wideo EEG staje się coraz bardziej diagnostyczne.
8. Neuroobrazowanie z MRI: rozlane zaniki kory mózgowej, które jest bardziej wyraźne w płatach czołowych i skroniowych; zanik móżdżku; umiarkowany wzrost komory mózgu. Opisano pojedyncze przypadki w postaci zmian miejscowych: torbiele, stwardnienie skroniowe, zmniejszenie objętości płata skroniowego, dezhemelinację.
9. Analiza DNA: wykrycie mutacji w genie SCN1A, której może brakować w zespole Drave'a.
10. Autosomalny dominujący tryb dziedziczenia. Jeśli istnieje możliwość konsultacji z genetyką.

Leczenie zespołu Drave'a

TMEM jest jednym z najbardziej opornych na leczenie zespołów. Nie ma wysoce skutecznych leków przeciwdrgawkowych do kontrolowania napadów w zespole Drava. W młodym wieku barbiturany i benzodiazepiny mogą być skuteczne przez krótki czas; w starszym wieku połączenie walproinianu i topiramatu jest optymalne.

Leki przeciwpadaczkowe o pozytywnym działaniu:

1. Lek z wyboru - "Valproat". Zwiększa zawartość GABA w ośrodkowym układzie nerwowym.
2. Benzodiazepiny. Zmniejsz pobudliwość neuronów dzięki powinowactwu z hamującym neuroprzekaźnikiem GABA.
3. Barbiturany. Hamuj transmisję impulsów nerwowych.
4. "Ethosuximide". Hamuje niszczenie GABA, zmniejsza przewodnictwo impulsów nerwowych.
5. Topiramat. Zwiększa aktywność GABA.

Leki przeciwpadaczkowe mogące zaostrzyć atak:

1. "Lamotrygina".
2. "Fenytoina".
3. "Karbamazepina".
4. "Wigabatryna".

Leczenie kortykosteroidami, immunoglobulinami, dietą ketogenną i stymulacją nerw błędny nie wykazało skuteczności.

Bardzo ważne jest monitorowanie temperatury ciała, szczególnie w okresie choroby zakaźnej. Wykazano, że takie dzieci obniżają temperaturę powyżej 37 stopni przyjmując leki przeciwgorączkowe. Monitorowanie temperatury powinno odbywać się rano i wieczorem. Konieczne jest wykluczenie przegrzania dziecka (gorące kąpiele, ekspozycja na słońce). Rodzice powinni wiedzieć o fotostymulacji (ekspozycja na światło). Niektóre dzieci mają autostymulację i czerpią z tego przyjemność. Powodują atak, zakrywając oczy i podnosząc gałki oczne w górę rytmicznym skurczem powiek. Ta grupa dzieci doświadcza obsesje otrzymując tak wątpliwą "przyjemność" i medyczną ulgę w atakach, nie pozostawiają one prób ponownego ataku.

Prognoza

Remisja jest niezwykle trudna do osiągnięcia. Celem leczenia jest zmniejszenie liczby napadów, zapobieganie epizodom seryjności i rozwój stanu padaczkowego. Konieczne jest poprawienie wskaźników funkcji poznawczych, dostosowanie dzieci w społeczeństwie. W wieku 12-14 lat ataki stają się rzadsze, a zaburzenia asteniczno-wegetatywne i zaburzenia psychiczne pojawiają się na czoło. Śmiertelność w wieku niemowlęcym wynosi 20%.