Choroba Pompego: objawy, rozpoznanie, leczenie

Obecnie naukowcy zidentyfikowali i zbadali setki dziedzicznych patologii, które praktycznie nie są podatne na leczenie i prowadzą do najniebezpieczniejszych konsekwencji. Obejmuje to rzadką chorobę Pompego, która jest leczona enzymatyczną terapią zastępczą. I pomimo faktu, że choroba jest rzadka, spróbuj zrozumieć, jakie są przyczyny i jakie są objawy tej niebezpiecznej patologii.

Wycieczka po historii medycyny

W przeciwieństwie do innych patologii genetycznych, choroba Pompego została po raz pierwszy zidentyfikowana mniej niż sto lat temu (1932) przez holenderskiego naukowca, po czym został nazwany. I. Pompe opisał w swoich pismach naukowych tę chorobę jako dolegliwość dziedziczną, która charakteryzuje się naruszeniem metabolizmu glikogenu w organizmie. Z powodu takich zmian patologicznych dochodzi do zaburzeń tkanki mięśniowej i nerwowej.

Ponieważ identyfikacja choroby w medycynie odnotowano niewiele ponad 50 przypadków. W tym samym czasie liczba kobiet i mężczyzn jest niemal równoważna. Wynik choroby w każdym przypadku jest inny i zależy od etapu i formy procesu patologicznego.

Główne przyczyny chorób

Główną dźwignią wyzwalającą tę chorobę jest mutacja genu GAA, który znajduje się na 17-ym ludzkim chromosomie. Zawiera kod sekwencji 4 - glikozydy, kwas alfa-1 lub maltazę. Z produkcji tych kluczowych enzymów bezpośrednio zależy proces podziału glikogenu na jego składniki składowe, które ulegają degradacji do glukozy w wyniku następujących procesów. W rezultacie brak prostych segmentów cząsteczek glikogenu powoduje naruszenie wymiana energii w komórkach całego organizmu.

Obecność kilku postaci choroby wynika ze stopnia mutacji odziedziczonego genu. Gdy kod nośnika zostanie częściowo zmieniony, procesy cięcia glikogenu mogą zostać spowolnione, co wyjaśnia przejaw choroby Pompego u dorosłych.

Kiedy gen jest w pełni zmutowany, pierwsze objawy patologii objawiają się we wczesnym dzieciństwie, częściej od pierwszych dni życia. Wczesne rozpoznanie choroby i właściwa identyfikacja jej postaci jest ważna dla wyboru metody leczenia i rokowania dla pacjenta.

Cechy choroby

Przejawy choroby Pompego u dzieci i dorosłych opierają się na klasycznej glikogenozie, w której mięśnie szkieletowe, mięsień sercowy i układ nerwowy cierpią na nadmiar glikogenu. Ten ostatni nie rozkłada się w organizmie i gromadzi się w komórkach tkanki mięśniowej, wątroby i mięśnia sercowego. Dlatego w obecności choroby patologia niszczy przede wszystkim te narządy. W przypadku braku szybkiego leczenia u pacjentów rozwijają się inne współwystępujące choroby, które są wynikiem zaburzeń metabolicznych.

Warto również zauważyć, że transmisja genetyczna zmutowanego genu w chorobie Pompego odbywa się w sposób autosomalny recesywny, a nadmierna akumulacja glikogenu w lizosomach prowadzi do tworzenia dużych wakuoli. W rezultacie komórki o tak dużych formacjach są uszkodzone, a te zmiany są już nieodwracalne.

Klasyfikacja glikogenozy drugiego typu

Choroba, zwana chorobą Pompego, jest tylko odziedziczoną glikogenozą typu 2. Patologia w praktyce medycznej dzieli się na następujące formy:

1. Wczesna infantylność. Zgodnie z prawem forma ta jest uważana za najpoważniejszą i niebezpieczną. Przejawia się u dzieci w pierwszych miesiącach życia i rozwija się szybko. Podczas diagnozowania u niemowląt wykrywane są patologie serca, uszkodzenie wątroby i objawy miopatii. Ze względu na szybki rozwój choroby prognozy dla pacjentów są raczej negatywne. W większości przypadków doszło do śmierci dzieci do roku z powodu niewydolności oddechowej lub niewydolności serca.
2. Późne infantylne. Postać ta charakteryzuje się rozwojem objawów u dzieci w wieku od 12 do 36 miesięcy. Tempo rozwoju choroby Pompe w takich przypadkach jest nieco niższe niż we wczesnej postaci infantylnej. W tym przypadku główną zmianą jest mięsień sercowy. Dzieci umierają niewydolność serca w wieku dojrzewania.
3. Młodzieńcze. Objawy choroby pojawiają się w wieku 6-10 lat w postaci uszkodzenia mięśnia sercowego. Przebieg choroby jest powolny. Prognoza - śmiertelność w wieku 18-20 lat.
4. Dorosły. W tej postaci choroba Pompego przejawia objawy u pacjentów należących do grupy wiekowej 20-40 lat. Głównym objawem jest wolno rozwijająca się miopatia. W tym przypadku zaburzenia wątroby i mięśnia sercowego rzadko są naprawiane. Częściej są to drobne zmiany w pracy tych ciał. Rokowanie dla tej formy choroby jest najkorzystniejsze. Większość pacjentów żyje do późnej starości i tylko w pojedynczych przypadkach możliwe jest wczesne zgon z powodu choroby serca lub niewydolność oddechowa.

Współcześni naukowcy wyjaśniają zmienność postaci choroby przez stopień mutacji odpowiedniego genu. Nie ma jaśniejszego obrazu i przyczyn rozwoju jednej lub drugiej postaci choroby, ponieważ ten zespół jest dość rzadki.

Kliniczny obraz patologii

Trudno jest skonkretyzować główne objawy manifestacji choroby, ponieważ całkowicie zależą one od postaci zaburzenia patologicznego. Dlatego bardziej właściwe jest rozważenie objawów klinicznych w zależności od tego kryterium.

Objawy wczesnej postaci infantylnej

We wczesnej postaci infantylnej patologię wykrywają miejscowi pediatrzy, którzy opiekują się niemowlęciem. Podczas badania małego pacjenta w pierwszych miesiącach odnotowuje się powiększenie wątroby i opóźnienie rozwoju psychoruchowego. Nieco później, objawy są uzupełniane przez problemy z przyjmowaniem pokarmu, ze względu na wyraźną słabość mięśni ssących. Wykryto również dysfagię, a po pewnym czasie - całkowitą hipotrofię. A ponieważ choroba jest rzadkością, pediatrzy nie zawsze są w stanie dokonać prawidłowej diagnozy w odpowiednim czasie. W końcu symptomy i zdjęcia choroby Pompego u dzieci są podobne do wielu innych chorób. Później okruchy pojawiają się z niewydolnością oddechową i niewydolnością serca, a w konsekwencji śmiercią.

Manifestacje formy późnej infantylnej i młodzieńczej

W późnej i młodzieńczej patologii obraz kliniczny jest bardzo podobny. Jedyną różnicą jest czas pojawienia się pierwszych objawów, a mianowicie wykrycie osłabienia mięśni. Później objawy są uzupełniane przez upośledzony mięsień sercowy. Kilka miesięcy po pojawieniu się pierwszych objawów lekarze diagnozują powstawanie dystrofii mięśni szkieletowych i kardiomegalię. W tym samym czasie śledziona i wątroba znacząco wzrastają na tle pojawiających się znaków, które można wykryć zarówno ultrasonograficznie, jak i palpacyjnie.

Czas trwania choroby w każdym przypadku może być inny, ale średni okres wynosi 9-12 lat. Jednocześnie mogą pojawić się pośrednie objawy patologii w postaci bólów głowy, bezdechów nocnych i częstych chorób układu oddechowego o różnym stopniu złożoności. Brak leczenia jest śmiertelny z powodu niewydolności serca.

Objawy postaci dorosłej

W postaci dorosłej dziesięciokrotnie trudniej jest rozpoznać schorzenie, ponieważ objawy kliniczne pojawiają się powoli i mogą być rozmazane objawami chorób przewlekłych. Nieodłączne dla tej formy choroby Pompego, osłabienie mięśni jest często przypisywane zmęczeniu lub przepracowaniu. Po kilku latach skolioza lub lardoza, spowodowane osłabieniem kręgosłupa mięśniowego, łączy się z pierwotnymi objawami. W rzadkich przypadkach, przy pełnym badaniu pacjentów, ujawniają się łagodne oznaki niewydolności serca.

Patologia może rozwijać się przez kilka dziesięcioleci bez uszczerbku dla jakości życia. Dlatego nawet w przypadku braku terapii większość pacjentów żyje do późnej starości.

Metody diagnostyczne

Pomimo faktu, że choroba Pompego jest dość rzadka, naukowcom udało się ją szczegółowo zbadać. Jednak nie ma konkretnej metody, która dawałaby szczegółową odpowiedź na temat stanu pacjenta. Dlatego w praktyce medycznej diagnozę "glikogenozy typu 2" podejmuje się na podstawie kompleksowego badania składającego się z wyników:

• biochemiczna analiza krwi;
• badanie i gromadzona historia;
• badania biopsji mięśni;
• EKG;
• EchoCG i inne metody laboratoryjne i instrumentalne.

Rozpoznanie choroby Pompego rozpoczyna się już po zbadaniu pacjenta. Lekarz ujawnia słabość mięśnie mięśniowe, co potwierdzają wyniki zebranej historii. Przy takich objawach pacjentowi zaleca się wykonać kardiogram, który wyraźnie wskazuje na zmniejszenie odstępu PQ, a także ekspansję zespołu QRS spowodowaną wzrostem mięśnia sercowego. Zakłócenia pracy mięsień sercowy Jest to również przyczyną inwersji załamka T, która objawia się w wyniku wydłużenia czasu trwania fazy repolaryzacji komór. Warto zauważyć, że takie badanie może potwierdzać obecność choroby Pompego tylko u dzieci, ponieważ nie może występować naruszenie mięśnia sercowego w postaci dorosłej.

Biochemiczne badanie laboratoryjne krwi pacjenta pozwala potwierdzić lub odrzucić wstępną diagnozę zarówno objawów specyficznych, jak i pośrednich. W specyficznym badaniu krwi określa się aktywność 4-glikozydów i alfa-1 w osoczu. Wraz ze spadkiem normalnych wskaźników taka analiza potwierdza obecność choroby. Jeśli chodzi o pośrednie badania krwi, w chorobie Pompego notuje się gwałtowny wzrost fosfokinazy kreatynowej.

Gdy histologia biopsji mięśni w laboratorium ujawniła w miocytach wielokrotne wtrącenia glikogenu. W chorobie Pompego zdjęcie takich patologii pod mikroskopem wygląda jak komórki piankowate.

Ostatni punkt w postawieniu takiej diagnozy może postawić lekarza genetyka po badaniu przeprowadzonym przez sekwencjonowanie dotkniętego genu.

Terapia i rokowanie choroby

W dzisiejszych czasach jedyną opcją leczenia choroby Pompego jest enzymoterapia zastępcza. Pozwala wypełnić deficyt 4-glikozydów i alfa-1. Niezbędne przygotowanie przygotowuje się dziś tylko w USA, a jego koszt jest dość wysoki.

Przebieg terapii trwający 12 miesięcy będzie kosztować około 100-400 tysięcy dolarów, a to nie jest dostępne dla wszystkich. Ale nawet jeśli można kupić niezbędne leki, nie można przewidzieć wyniku terapii, ponieważ jest ona indywidualna.

Bez odpowiedniej terapii rokowanie jest niekorzystne dla pacjentów z infekcyjną i młodzieńczą postacią choroby. Przy dorosłym typie patologii rokowanie jest niejednoznaczne.