Choroba Tay-Sachsa: objawy, cechy manifestacji i leczenia

Choroba Tay-Sachsa jest rzadką patologią genetyczną, która występuje w wyniku mutacji genu NHA. Choroba została odkryta pod koniec XIX wieku. Nadal prowadzone są badania medyczne, których celem jest znalezienie lekarstwa na tę poważną chorobę.

Historia odnajdywania

Brytyjski okulista Warner Tay i amerykański neurolog Bernard Sachs niezależnie opisali tę chorobę w 1887 roku i opracowali kryteria diagnostyczne, które odróżniają tę chorobę od innych zaburzeń neurologicznych z podobnymi objawami.

Bernard Sachs był pierwszym, który postawił hipotezę, że ta patologia jest genetyczna. Jego intuicyjne założenie zostało potwierdzone w połowie XX wieku po ponownym odkryciu prawa Mendla.

Bernard Sachs zaproponował nowej chorobie nazwę, którą można znaleźć we współczesnej literaturze medycznej - amidotyczny idiotyzm rodziny.

Prewalencja

Zarówno Tay, jak i Sachs zaobserwowali przypadki u Żydów aszkenazyjskich, wśród których najczęściej występuje mutacja genu NEHA. Około 3% przedstawicieli tej grupy etnicznej jest nosicielami zmutowanego genu, a częstość występowania waha się od 1 do 3200-3500 noworodków.

W populacji ogólnej co 300. osoba jest nosicielem choroby Tay-Sachs, a 1 pacjent na 320000 zdrowych dzieci.

Przyczyny choroby

Przez długi czas lekarze nie mogli odpowiedzieć na pytanie, co powoduje chorobę Tay-Sachs. Przyczyny patologii stały się znane dopiero w połowie XX wieku, kiedy powstały idee genetyki. Badania wykazały, że choroba rozwija się w wyniku mutacji genu NHA, który znajduje się na 15 chromosomie. Choroba jest gangliozydozą GM2, genetyczną patologią związaną z niedoborem lub zmniejszoną aktywnością heksozoaminidazy. Ambiotyczny idiotyzm wynika ze zmniejszenia aktywności heksazaminidazy A lub braku tego enzymu.

Choroba jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny, więc jeśli ludzki genotyp ma zdrowy gen HEX, to nie wykazuje choroby Tay-Sachs. Genetyka choroby jest podobna do dziedziczenia takich patologii, jak choroba Gauchera, choroba Urbacha-Vite'a, zespół Dabin-Johnsona: jeśli oboje rodzice byli nosicielami zmutowanego genu, prawdopodobieństwo posiadania chorego dziecka wynosiło 0,25%, oraz dzieci choroba występuje w prawie 100% przypadków.

Główne formy choroby

Zwyczajem jest rozróżnianie trzech głównych postaci choroby. Najczęściej spotykane z nich to niemowlę. Dzieci z chorobą Tay-Sachsa rozwijają się normalnie do 6-7 miesięcy. Potem rozpoczyna się powolny, ale nieodwracalny proces umysłowego i fizycznego upadku.

Istnieje również młodzieńcza postać choroby. W porównaniu z niemowlętami jest to mniej powszechne. Dziecko w wieku około 3-10 lat rozwija się w taki sam sposób, jak jego rówieśnicy, ale z czasem zaczyna się powolny spadek funkcji poznawczych i ruchowych, rozwijają się dysarthria, dysfagia i ataksja.

Choroba Tay-Sachsa o późnym początku jest najrzadszą postacią choroby. Pierwsze oznaki choroby pojawiają się zwykle po 30 latach. Jednak są przypadki i wcześniejsze pojawienie się objawów (15-18 lat). Ta forma choroby ma najkorzystniejsze rokowanie, ponieważ jej progresję można powstrzymać.

Objawy

Niezależnie od postaci choroby, istnieje kilka głównych objawów: dysfagia, ataksja, utrata funkcji poznawczych, atrofia mięśni. Jeśli dziecko poniżej jednego roku życia reaguje ostro na ostre dźwięki, słabo nabiera masy i nie może rozluźnić mięśni, rodzice powinni pokazać to specjalistom - tak dzieci zaczynają chorobę Tay-Sachsa. Objawy stają się coraz poważniejsze. Zmniejsza się po 6 miesiącach aktywność fizyczna dziecko traci zdolność samodzielnego siedzenia i zmiany pozycji. Ślepota stopniowo się rozwija, zmniejsza się słuch, zanikają mięśnie i rozwija się paraliż całego ciała.

W postaci młodzieńczej, oprócz głównych objawów, występują dysarthria (zaburzona klarowność mowy), spastyczność, zaburzenia koordynacji ruchów. Następuje stopniowa utrata funkcji poznawczych - utrata pamięci, uwagi, wydajności. Demencja się rozwija. W późniejszych stadiach choroby pojawiają się drgawki.

Pierwszymi objawami dorosłej postaci choroby są trudności w połykaniu, upośledzona koordynacja i dyzartria. Często zdarzają się zaburzenia psychiczne podobne do objawy schizofrenii (halucynacje wzrokowe i słuchowe, apatia, zmniejszona emocjonalność). Bez leczenia obserwuje się zaburzenia poznawcze. Tylko w przypadku tej postaci choroby istnieje skuteczne leczenie mające powstrzymać chorobę Tay-Sachs. Krajowy przewodnik po neonatologii mówi, że skuteczne metody diagnozowania postaci dorosłej choroby pojawiły się dopiero w latach 70., zanim choroba została uznana za dziecinną.

Dokonywanie diagnozy

Lekarze nie zawsze potrafią postawić właściwą diagnozę, jeśli chodzi o tak rzadką patologię, jak choroba Tay-Sachsa. Objawy, genetyka i leczenie choroby są aktywnie badane przez specjalistów. Bez względu na formę choroby, istnieje kilka procedur diagnostycznych, które są wykonywane, jeśli podejrzewasz jego obecność. Jednym z nich jest określenie aktywności enzymu heksozoaminidazy w surowicy, leukocytach lub fibroblastach. U pacjentów z chorobą Tay-Sachs aktywność heksozaminidazy B jest zawsze niższa od normy, enzym heksozoaminidaza A jest prawie nieobecny lub jej aktywność jest znacznie niższa niż normalnie.

Kolejnym ważnym kryterium diagnostycznym jest obecność jasnoczerwonej plamki na rogówce oka, która za pomocą oftalmoskopu jest łatwo zauważalna przez terapeutę lub okulistę. U wszystkich pacjentów stwierdzono czerwoną plamkę na rogówce, niezależnie od wieku.

W przeciwieństwie do innych chorób gromadzących lizosom (choroba Gauchera, zespół Standhoffa, choroba Niemanna-Picka), w chorobie Tay-Sachsa nie ma powiększenia wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia).

Leczenie

W tej chwili nie ma leków, które mogłyby wyleczyć chorobę Tay-Sachs. Objawy i leczenie choroby są nadal przedmiotem badań naukowych.

Najniebezpieczniejsza jest dziecięca forma choroby Tay-Sachsa. Jeśli chore dziecko nie może samodzielnie połykać, zaleca się sztuczne odżywianie, niemożliwe jest przywrócenie sprawności fizycznej. Żadne leki, które mogą powstrzymać lub odwrócić rozwój choroby, nie istnieją pomimo wysiłków naukowców. Chore dzieci, nawet jeśli otrzymują najlepszą opiekę, rzadko żyją w wieku czterech lat.

W przypadku postaci młodzieńczej ważne jest, aby dziecko było stale pod nadzorem lekarza. Postępowanie zgodnie z instrukcjami specjalisty i przejście wszystkich niezbędnych procedur medycznych pomaga przedłużyć życie chorego dziecka do 12-16 lat.

Postać dorosłej choroby postępuje wolniej niż inne i często można ją leczyć. W przypadku zaburzeń psychicznych pacjentom przepisuje się chlorek litu lub cezu. Badania kliniczne wykazały, że pirymetamina może znacznie spowolnić, aw rzadkich przypadkach całkowicie zatrzymać progresję choroby poprzez zwiększenie aktywności heksozaminidazy B.

Diagnostyka prenatalna

Współczesne badania nad wczesną linią ciąży pozwalają nam określić, czy dziecko odziedziczyło zmutowany gen HEX od rodziców. Jeśli oboje rodzice są nosicielami tej choroby, zaleca się wykonanie biopsji kosmówki. Jest to jedna z najczęstszych procedur diagnostyki prenatalnej, której celem jest identyfikacja nieprawidłowości genetycznych płodu. Odbywa się w 10-14 tygodniu ciąży. Amniocenteza daje również jasny obraz tego, czy dziecko jest również nosicielem zmutowanego genu NHA. W przypadku tych procedur ryzyko poronienia wynosi mniej niż 1%.

W przypadku sztucznej inseminacji, nieprawidłowości genetyczne płodu mogą być określone jeszcze przed wszczepieniem do macicy. W tym celu przeprowadza się preimplantacyjną diagnostykę genetyczną, będącą analogiem diagnostyki prenatalnej. Jego główną zaletą jest to, że procedura nie jest inwazyjna i całkowicie bezpieczna. Do implantacji można wybrać tylko zdrowe zarodki, zmniejszając w ten sposób niemal do zera ryzyko urodzenia dziecka z chorobą Tay-Sachsa.