Kwas walproinowy: analogi i skład

Ludzie cierpią na wiele chorób neurologicznych. Jedną z nich, najcięższą i najbardziej niebezpieczną, jest padaczka. W tym samym czasie człowiek ma konwulsyjne napady padaczkowe, które mogą doprowadzić do śmierci bez pilnej pomocy. Kwas walproinowy jest obecnie stosowany w leczeniu padaczki. Lek został odkryty dawno temu, doktor Barton, w 1882 roku, wyizolował go z olejku z waleriany. Jednak zaledwie 80 lat później, czyli w 1963 r. Odkryto jego działanie przeciwdrgawkowe, którego mechanizm wciąż jest badany.

Opis leku

Kwas walproinowy jest 2-propylopentanowy i należy do grupy kwasów tłuszczowych. Jego prawdziwa (brutto) formuła to: C8H16O2, masa molowa wynosi 144,2 g / mol. Ten kwas, w stanie obojętnym, ma postać białego krystalicznego proszku, który łatwo rozpuszcza się w alkoholu i wodzie. W laboratoriach musi być przechowywany zgodnie z listą B, a następnie zjada w chłodnym pomieszczeniu, chroniąc przed światłem.
Jako leki używane jest bezpośrednio w postaci kwasu walproinowego, który jest klarowną cieczą, lub w postaci soli sodowej (walproinianu sodu), uzyskanej w reakcjach z wodorotlenkiem sodu (NaOH), inaczej nazywany soda kaustyczna lub soda kaustyczna. Walproinian sodu, podobnie jak każda sól, wytrąca się i nabiera wyglądu białego ciała stałego.

Zakres

Kwas walproinowy i preparaty na jego bazie są przepisywane zarówno dorosłym, jak i dzieciom w następujących chorobach:

- epilepsja;

- migrena;

- zaburzenie dwubiegunowe (psychoza maniakalno-depresyjna);

- po kilku interwencjach chirurgicznych w mózgu (na przykład usunięcie oponiaka);

- otępienie starcze;

- białaczka;

- depresja;

- schizofrenia.

W ostatnich latach przeprowadzono eksperymenty dotyczące stosowania leków zawierających kwas walproinowy do leczenia raka.

Właściwości terapeutyczne

Preparaty kwasu walproinowego mają takie działanie, jak:

- przeciwdrgawkowe (z napady padaczkowe) ;

- uspokajający (zmniejsza niepokój, nerwowość, powoduje senność);

- środek zwiotczający mięśnie;

- normityczny.

Przyjmowanie kwasu walproinowego stabilizuje nastrój, zmiękcza charakter wybuchowy, zmniejsza impulsywność, drażliwość i zapobiega nawrotom w leczeniu różnych zaburzeń psychicznych i chorób neurologicznych.

Kwas walproinowy wykonuje ważną pracę:

- zwiększa syntezę GABA (neuroprzekaźnika hamującego OUN), który zapobiega napadom;

- wpływa na receptory GABA, co prowadzi do jeszcze bardziej efektywnego działania neuromodulatorów;

- wpływa na aktywność membran, zmienia wartość przewodności dla jonów potasu.

Kolejny efekt kwaśny jest neuroprotekcyjny. W strefie pojawienia się konwulsyjnego skupienia, jak dobrze wiadomo, neurony są uszkodzone. Jeśli kwas walproinowy jest podawany pacjentowi przed napadem lub bezpośrednio po nim, liczba martwych komórek jest zmniejszona, a to poprawia zaopatrzenie pozostałych działających komórek w substancje niezbędne do ich życia.

Właściwości farmakokinetyczne

Kwas walproinowy i jego preparaty są przyjmowane doustnie (tabletki, kapsułki, syropy) i dożylnie (podawane za pomocą kroplówki lub strzykawki). Tabletki i kapsułki dobrze rozpuszczają się w jelicie. W organizmie kwas rozpada się na jony, co pozwala przeniknąć do osocza krwi. Maksymalne stężenie leku występuje po 2, w niektórych przypadkach po 1 godzinie, a u niektórych pacjentów po 4 godzinach. Po 6-16 godzinach zaczyna się okres półtrwania, który może trwać do 20 godzin. Metabolizm występuje w wątrobie (do 50%), gdzie kwas ulega glukonidacji, a w postaci metabolitów (koniugatów) jest wydalany z moczem, a 3% jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci. Ponadto, kwas matki karmiące mogą być usunięte z organizmu w składzie mleka matki. Jedzenie pomaga spowolnić wchłanianie leku.

Kwas walproinowy we krwi

W okresie leczenia kwasem walproinowym najważniejsze jest regularne monitorowanie jego zawartości we krwi. Jeśli kwas jest znacznie niższy niż norma, leczenie będzie miało niską wydajność, a jeśli jest wyższe niż norma, pacjent może doświadczyć następujących komplikacji:

- nudności na wymioty;

- biegunka;

- zawroty głowy do utraty przytomności;

- zwężenie źrenic;

- upośledzenie oddychania;

- śpiączka.

Wraz z pojawieniem się takich objawów pacjent musi pilnie wykonać płukanie żołądka, hemodializę, zastosować leki, które zapewniają aktywność serca i normalizują oddychanie.

Stężenie kwasu walproinowego określa się na podstawie badania krwi, które wykonuje się dwukrotnie - przed przyjęciem leku i po 2 godzinach od zażycia. Poziom terapeutyczny nie jest dokładnie określony, ale wartości od 50 do 100 μg / ml uważa się za średnie. Liczby te mogą być wyższe lub niższe, co jest indywidualne dla każdego pacjenta i jest ustalane przez lekarza prowadzącego zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Dodatkowe monitorowanie

W leczeniu epilepsji i innych podobnych chorób przeprowadza się nie tylko analizę kwasu walproinowego, ale również obowiązkowe monitorowanie poziomu bilirubiny, aktywności amylazy (enzymu trawiennego), płytek krwi, aminotransferaz wątrobowych, szybkość krzepnięcia krwi. Ostatni wskaźnik sprawdzany jest co trzy miesiące.

Jeśli pacjent wcześniej otrzymał inne leki przeciwpadaczkowe, a następnie został przeniesiony do kwasu walproinowego, proces ten powinien przebiegać tak wolno, jak to możliwe. Terapeutyczna ilość kwasu w osoczu nie powinna być osiągnięta w czasie krótszym niż 2 tygodnie. Przejście jednoetapowe w 80% przypadków powoduje działania niepożądane w postaci wysypki, nudności, nawet możliwy jest nawrót choroby podstawowej.

Jeśli leczenie pacjenta rozpoczyna się natychmiast od leków z kwasem walproinowym, jego maksymalne stężenie powinno zostać osiągnięte w ciągu jednego tygodnia.

Kwas walproinowy: instrukcje użytkowania dla dorosłych

Preparaty do podawania doustnego są dostępne w następujących postaciach:

- wytwarza się tabletki zawierające substancję czynną (kwas walproinowy lub jej sól walproinian) 150 lub 200 mg, tabletki z 300 lub 500 mg kwasu;

- kapsułki (każda 150 lub 300 mg);

- syropy (50 mg / ml lub 300 mg / ml).

W pierwszych dniach przyjmowania maksymalna dawka na dobę powinna wynosić tylko 600 mg lub 0,6 gramów (ile tabletek jest potrzebnych, konieczne jest obliczenie w zależności od stężenia substancji czynnej w nich). Oznacza to, że jeśli na opakowaniu jest napisane, że 1 tabletka zawiera 300 mg kwasu, należy przyjmować tylko 2 tabletki dziennie. W trakcie leczenia dzienną dawkę podnosi się do 1,5 grama. Według zeznań maksymalnej dawki dziennie jest czasami przypisane do 2,4 gramów.

Pij lekarstwo lub podczas posiłku lub po nim.

W trakcie leczenia nie wolno pacjentowi wykonywać pracy wymagającej szybkiej reakcji i zwiększonej koncentracji uwagi (prowadzenia pojazdów, czynności na przenośniku itp.).

Leczenie kwasem walproinowym u dzieci

W takim przypadku tylko lekarz może przepisać dawkę leków zawierających kwas walproinowy. Instrukcja nakazuje obliczenie dawki, w oparciu o masę dziecka. W pierwszych dniach leczenia wynosi on tylko 15 mg na kilogram wagi małego pacjenta. Stopniowo zmniejsza się do 50 mg na kilogram. Ta ilość jest podzielona na 2 lub 3 dawki. Z reguły syrop z kwasem walproinowym jest przepisywany dzieciom. W opakowaniu znajduje się miarka, dzięki której łatwo zmierzyć odpowiednią ilość leku.

Skutki uboczne

W wielu przypadkach, zwłaszcza jeśli nie obserwuje się normy kwasu walproinowego we krwi, obserwuje się jedną lub kilka nieprzyjemnych reakcji, uważanych za działania niepożądane:

- w ośrodkowym układzie nerwowym (pojawienie się halucynacji, drżenia, bólu głowy, depresji, zaburzeń psychicznych, senności, encefalopatii, osłupienia, śpiączki);

- w zmysły (widok z przodu, zwężenie źrenic);

- w przewodzie pokarmowym (zmniejszenie apetytu, biegunka, zaparcie, nudności, prowadzące do wymiotów, zapalenie trzustki);

- w układzie krwiotwórczym (krwotok, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość, krwotoki, krwiaki).

Ponadto pacjenci mogą doświadczać:

- utrata masy ciała;

- alergiczne wysypki skórne;

- obrzęk;

- rumień.

Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który dokona przeglądu algorytmu leczenia lub zmieni leki.

Przeciwwskazania

Kwas walproinowy pomaga usunąć lub znacząco zredukować wiele negatywnych reakcji układu nerwowego. Ale jednocześnie przynosi szkodę. Dlatego nie wolno zażywać leków u pacjentów cierpiących na takie choroby, jak:

- Wirusowe zapalenie wątroby (ostre lub przewlekłe);

- zapalenie trzustki;

- niewydolność nerek;

- porfiria;

- małopłytkowość;

- wrodzone fermentopatie;

- upośledzenie umysłowe ;

- skaza krwotoczna;

- nietolerancja na lek;

- leukopenia (do zastosowania według uznania lekarza prowadzącego);

- ciąża (zwłaszcza pierwsza połowa) i karmienie piersią.

Zabronione jest leczenie preparatami kwasu walproinowego, a jednocześnie przyjmowanie innych leków przeciwpadaczkowych, przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, barbituranowych, tymoleptycznych, etanolowych. Dzieci w wieku do 3 lat mogą używać tylko syropu.

Leczenie ciążowe

Jeśli ciężarna matka cierpi na epilepsję, jej dziecko może urodzić się przedwcześnie, może mieć zbyt małą wagę. Ataki epilepsji mogą powodować niedotlenienie płodu. We wczesnych stadiach ciąży epilepsja jest obarczona poronieniami, obfitymi krwawieniami, to znaczy niemożliwym jest przerwanie leczenia dla przyszłych matek. Ale narkotyki również niosą ze sobą wiele niebezpieczeństw. Ma wiele skutków ubocznych i jest uważany za najbardziej łagodny kwas walproinowy. Jego stosowanie w początkowych okresach utrudnia przeżycie płodu, a więc częste poronienia. W przyszłości kwas jest swobodnie wszczepiany do płynu owodniowego, łatwo przechodzi przez łożysko. To już jest niebezpieczne dla dziecka, nie dla kobiety. U dziecka urodzonego takie odchylenia są możliwe:

- niska waga;

- wcześniactwo;

- strukturalne patologie kończyn (na przykład może brakować palców);

- wady funkcji;

- problemy z oddychaniem;

- wady oczu i wzroku;

- naruszenie mięśnia sercowego i układu moczowego;

- upośledzenie umysłowe.

Związek pomiędzy tymi zaburzeniami i przyjmowaniem leków z kwasem walproinowym odkryto w 1984 roku i nazwano płodowym zespołem walproinianów.

Co wybrać dla kobiet w ciąży z padaczką? Leczenie szkodliwymi lekami lub ryzyko utraty dziecka w wyniku ataku? Zdecydowanie żaden lekarz nie może odpowiedzieć. Obecnie naukowcy przeprowadzają wiele badań na zwierzętach, aby uzyskać pełniejszą wiedzę na temat wpływu kwasu walproinowego na rozwój płodu i już urodzonego dziecka, a także na cel tworzenia nowych, bezpieczniejszych leków.

Analogi

Na rynku narkotykowym działa wiele leków, które wykorzystują kwas walproinowy lub jego sól (walproinian sodu). Wśród nich są Depakine ATX, Depakine Chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), to narzędzie ma synonimy Apilepsin, Konvuleks, Depakine (ma przedłużony efekt). Bardzo często stosowane leki "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Recenzje

Ludzie, którym lekarze przepisują powyższe leki, są zmuszeni je przyjmować, pomimo wielu skutków ubocznych. Każdy lek ma swoją własną charakterystykę. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci odnotowują następujące korzyści leków walproinowych:

- widoczny pozytywny wynik (przejść całkowicie lub stać się mniej intensywnym atakiem);

- okazja do zakupu tych leków zgodnie z programem społecznym (bezpłatnie);

- wygodne opakowanie.

Godne uwagi braki:

- skutki uboczne;

- Czas trwania leczenia, liczony w latach;

- uzależnienie ciała od jednego z narkotyków i trudności w przejściu na inny;

- wielkie trudności dla ciała w zniesieniu tych leków (bezsenność, której nie można przezwyciężyć niczym, brak chęci do jedzenia, słabość).

Szczególnie wiele skutków ubocznych obserwuje się u dzieci. Trudno jest podawać im leki w tabletkach, ponieważ konieczne jest dzielenie tych tabletek w celu utrzymania małej (pediatrycznej) dawki, co oznacza, że ​​integralność ochronnej powłoki jest zakłócona. Narkotyki w środku są tak gorzkie, że dziecko nie jest w stanie ich połknąć bez długotrwałego odruchu wymiotnego. Ponadto tabletki produkowane przez niektórych producentów są zbyt duże, prawie niemożliwe jest, aby dziecko je połknęło w całości. W związku z powyższym pożądane jest, aby dzieci dawały kwas walproinowy tylko w syropie.

Godności zauważone przez rodziców:

- dobry i szybki efekt.

Godne uwagi braki:

- wysypki alergiczne;

- opóźnienie rozwoju;

- zahamowanie myślenia;

- konieczność corocznego wykonywania wielu płatnych testów;

- Ciągłe przyjmowanie dodatkowych leków, które chronią organizm przed skutkami ubocznymi leków przeciwpadaczkowych.