Zespół Cornelia de Lange: przyczyny, objawy i cechy leczenia

W praktyce medycznej choroby wynikające z mutacje genów. Jedną z tych chorób jest zespół Cornelia de Lange. Przyczyny i objawy tej patologii nadal są aktywnie badane. Częstość występowania choroby waha się od 1: 10 000 do 1: 30 000 noworodków. Co to jest zespół Kornelia de Lange i jak się ona objawia? O tym dalej w tym artykule.

Informacje ogólne

Zespół Cornelia de Lange jest niezwykle rzadką chorobą wywołaną mutacjami genetycznymi, równie powszechną u chłopców i dziewcząt. Zespół ten ma wiele objawów, w tym poważne upośledzenie umysłowe, powszechne u wszystkich pacjentów, bez wyjątku, wady serca, zaburzenia psychiczne i choroby przewodu żołądkowo-jelitowego.

Historia

Pierwszy udokumentowany przypadek odnosi się do roku 1916. Niemiecki terapeuta Robert Clemens Brahmann zaobserwował 19-letniego pacjenta i opisał niektóre powszechne objawy tej choroby.

W 1933 r. Holenderska pediatra Cornelia de Lange, badająca upośledzenie funkcji poznawczych podczas swojej praktyki lekarskiej, szczegółowo opisała przebieg choroby u kilku dzieci. Nowa choroba nazywa się syndromem Brahmmanna - de Lange. Teraz jest powszechnie znany pod nazwą drugiego badacza - Kornelii de Lange. Znacznie rzadziej używane jest inne imię - amsterdamski karłowatość.

Pełna lista objawów

Dzieci z zespołem Cornelii de Lange rodzą się z masą ciała znacznie poniżej średniej (mniej niż 2,5 kg). U wszystkich pacjentów obserwuje się małogłowie, brwi są wąskie i nasiąkają, nos jest szeroki, przygnębiony, wzrost włosów na ciele jest zwiększony. Czasami następuje rozszczepienie podniebienia. Dolna szczęka chorych dzieci jest zwykle nieproporcjonalnie mała.

Zespół Cornelia de Lange wywołuje cały zespół objawów, z których wiele przejawia się w dysfunkcjach przewodu pokarmowego. Dzieci z tą chorobą charakteryzują się słabym apetytem, ​​częstymi wymiotami, zaparciami i biegunką, w wyniku czego powoli rosną i nie przybierają na wadze. Wiele osób cierpi na niewydolność nerek.

Z reguły występują wady serca. Najczęściej ubytek przegrody międzykomorowej i tak zwane tetralo fallo. W obecności tego ostatniego konieczna jest interwencja chirurgiczna.

Drgawki występują u 20% pacjentów. Aby zidentyfikować ich przyczyny, konieczne jest wykonanie elektroencefalogramu lub tomografii mózgu. W przypadku zespołu Cornelii de Lange może wystąpić wodogłowie o różnym nasileniu, prowadzące do bólów głowy i drgawek.

Innym symptomem choroby, charakterystycznym dla wielu pacjentów, jest marmurowa skóra. Objaw objawia się w postaci nierównomiernego koloru skóry, na nich pojawia się niebiesko-fioletowy wzór naczyń krwionośnych. Sama marmurowa skóra nie jest niebezpieczna dla życia, ale jest ważnym kryterium diagnostycznym, szczególnie jeśli istnieją inne oznaki tego zespołu.

Pacjenci często mają ADHD - zespół nadpobudliwości psychoruchowej. Dzieci cierpiące na tę chorobę nie mogą skoncentrować się na jakiejkolwiek aktywności, ich uwaga jest stale rozproszona. Pacjenci charakteryzują się spontanicznym atakiem złości i niekontrolowanej agresji.

Oznaki, które mogą również wskazywać na obecność zespołu Cornelia de Lange, to oligodaktylia, nieproporcjonalnie małe kończyny, deformacja klatki piersiowej.

Prawie 90% pacjentów z tą patologią ma problemy ze słuchem. W pierwszych miesiącach życia, jeśli podejrzewasz zespół de Lange, należy udać się do specjalisty. W przypadku zmniejszenia ostrości słuchu wybiera się aparat słuchowy.

Przebieg choroby

Niektóre objawy, takie jak oligodaktylia, niski wzrost i niewystarczająca masa ciała, a także marmurowa skóra i rysy twarzy, takie jak szeroki mostek nosa i brwi, są już zauważalne w pierwszych miesiącach życia. Pozostałe znaki pojawiają się później. Oznaczone ciężkie upośledzenie umysłowe. Do roku, w którym dziecko nie gestykuluje, do półtora roku nie próbuje mówić. Większość dzieci ma zaburzenia jedzenia. W wieku 2 lat mogą wystąpić drgawki.

Powody

Nie wiadomo jeszcze dokładnie, które mutacje powodują zespół genetyczny Cornelia de Lange. Przyczyny tej patologii nadal są badane przez genetyków. Uważa się, że syndrom występuje z powodu mutacji w genie NIPBL (50% wszystkich przypadków) lub SMC1A (5% przypadków). NIPBL jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka delanginowego, które jest niezbędne do wiązania kohezyny z DNA. Gen SMC1A jest odpowiedzialny za kodowanie struktury kohezyny odpowiedzialnej za rozbieżność chromatyd siostrzanych podczas mejozy.

W 2007 r. Gen SMC3, znajdujący się na chromosomie 10, został odkryty przez zespół naukowców z Filadelfii. Gen SMC3 koduje białko wspierające strukturę chromosomu, które jest również składnikiem strukturalnym kohezyny. Mutacja w tym genie powoduje również zespół Cornelia de Lange, ale znacznie rzadziej niż mutacje w innych genach.

Mutacje w genach SMC1A i SMC3 prowadzą do łagodniejszej postaci choroby niż mutacja w NIPBL.

W lipcu 2012 r. Ogłoszono otwarcie czwartego genu, którego zmiany mogą również prowadzić do rozwoju choroby - genu HDAC8. Specjaliści i rodzice, których dzieci cierpią na zespół Cornelia de Lange, mieli natychmiast wiele pytań na temat tego odkrycia. Gen HDAC8 jest połączony przez X, to znaczy znajduje się na chromosomie X i jest również związany z kodowaniem kohezyny. Pacjenci z zespołem Cornelii de Lange, mając mutację w tym genie, stanowią bardzo małą część wszystkich pacjentów z tą chorobą. w tej chwili nie zbadano dokładnie, do czego prowadzi mutacja choroby w genie HDAC8.

Diagnostyka

Rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych, które występują podczas obserwacji i testów laboratoryjnych. Od 2006 roku możliwe jest uzyskanie potwierdzenia obecności dziecka z mutacjami w genie NIPBL lub SMC1A.

Głównymi kryteriami diagnostycznymi dla tej choroby są charakterystyczne cechy wyglądu: nadmierne brwi, długie rzęsy, szeroki grzbiet nosa, cienkie wargi, małogłowie. Dzieci z zespołem Cornelii de Lange nie spełniają kryteriów wiekowych pod względem wzrostu i masy ciała, mają trudności w nauce i socjalizacji, co w obecności charakterystycznych cech wyglądu wskazuje na obecność choroby.

Rozpoznanie zespołu Cornelii de Lange jest dość skomplikowanym procesem. Nie wszystkie centra medyczne mają zdolność sprawdzania mutacji w genach NIPBL lub SMC1A. Choroba jest czasami mylona z innymi nieprawidłowościami genetycznymi, które mają podobne objawy - zespół Seckela, zespół Patau, zespół Wolffa - Hirschhorna i zespół ATR-X.

Diagnostyka prenatalna

Chociaż nie ma procedur diagnostycznych, które pozwalają z pełnym przekonaniem stwierdzić, że dziecko urodzi się z zespołem Cornelii de Lange. Ani biopsja amniotsintez ani biopsja kosmówki nie są w stanie wykryć mutacji genów odpowiedzialnych za tę patologię.

W 67% przypadków echografia może wykryć małogłowie u płodu, ale tej procedury nie można uznać za absolutnie dokładną. Rejestrowano zarówno wyniki fałszywie dodatnie, jak i fałszywie ujemne.

Aby wykryć symptomy choroby, takie jak tetrad Fallota, stosuje się czteropunktowy krój serca. Jednak tetrad Fallota może działać jako niezależna choroba, a nie tylko jako towarzyszący jej objaw patologii genetycznej.

Reszta objawów patologii przed porodem zwykle nie jest możliwa do zidentyfikowania.

Leczenie

Większość zaburzeń genetycznych obecnie nie da się wyleczyć, w tym zespół Cornelia de Lange. Leczenie ma charakter objawowy i ma na celu łagodzenie współistniejących zaburzeń somatycznych. Leczenie farmakologiczne (inhibitory pompy protonowej) stosuje się w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego, w skomplikowanych przypadkach konieczna jest interwencja chirurgiczna. Specjalna dieta jest również przepisana przez gastroenterologa.

Zaburzenia w pracy serca w zespole Cornelia de Lange obserwowane są u prawie wszystkich pacjentów i różnią się nasileniem. Najczęściej występująca wada przegrody międzykomorowej.

W przypadku drgawek pacjentom przepisuje się leczenie przeciwdrgawkowe.

Jeśli dziecko ma ADHD, agresję lub wybuchy złości, używa się środków uspokajających.

Terapia adiuwantowa

Istnieją specjalne programy szkoleniowe dla dzieci upośledzonych umysłowo, które mogą pomóc pacjentom w nauce mówienia, wyrażania emocji i nabywania określonych umiejętności pracy.

Przede wszystkim należy określić poziom IQ, rozwój umiejętności komunikacyjnych u konkretnego dziecka oraz opracować specjalny program szkoleniowy. Specjalny program jest również potrzebny do fizycznego rozwoju pacjentów. Są ośrodki, które zajmują się rehabilitacją chorych dzieci.

Jeśli występuje zespół współistniejących zaburzeń psychicznych, powinieneś skontaktować się z psychiatrą, który zaleci odpowiednie leki. W leczeniu ADHD w zespole Cornelia de Lange stymulanty Methylphenidate i Atomoxetine sprawdziły się dobrze.

Długość życia

Istnieje opinia, że ​​oczekiwana długość życia nie może być wysoka w obecności takich patologii genetycznych, jak zespół Cornelia de Lange. Oczekiwana długość życia pacjentów z tą chorobą zależy od towarzyszących zaburzeń somatycznych. Dziecko z tą chorobą może umrzeć w pierwszych miesiącach życia z powodu nieoperacyjnych wad serca lub nieprawidłowości w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Jeśli jednak zespołowi Cornelii de Lange nie towarzyszą tak poważne objawy, pacjenci z tą chorobą mogą żyć dość długo, a ich jakość zależy bezpośrednio od zaawansowania patologii, a także od tego, jak prawidłowo opracowano program rehabilitacji pacjenta.