Leki zobojętniające kwas w nowoczesnej praktyce klinicznej

Wśród leków wpływających na układ trawienny, grupa leków zobojętniających sok żołądkowy jest stosowana rzadziej. Powodem tego jest obecność innych leków hamujących wytwarzanie kwasu. Można jednak stosować leki zobojętniające kwas, choć znacznie rzadziej. Ze względu na bezpieczeństwo, szczególnie typowe dla niewchłanialnych leków zobojętniających, ich zastosowanie również się rozszerza ze względu na ciężarne kobiety w ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, są to bezpieczne leki, które mają wady kliniczne, ale są też obiektywne zalety.

Z powodu najważniejszego niedoboru, czyli zjawiska "rykoszetowego", leki zobojętniające są znacznie rzadziej stosowane w leczeniu chorób przełyku, żołądka i jelit. Istota "odbicia" jest zredukowana do kompensacyjnego wzrostu ilości kwasu wydzielanego przez żołądkowe komórki żołądka w odpowiedzi na jego zobojętnienie za pomocą środków zobojętniających kwas żołądkowy. Po pierwsze, poziom pH żołądka wzrasta, ale wtedy kwasowość wzrośnie (pH zmniejszy się jeszcze bardziej niż wcześniej). Ogranicza to możliwość stosowania środków zobojętniających kwas z naruszeniem tworzenia kwasów.

Umieść leki zobojętniające kwas w klasyfikacji farmakologicznej

Grupa leków, które wpływają na zdolności wydzielnicze żołądka, obejmuje wiele substancji, w tym leki na grupy leków zobojętniających kwas. Wszystkie leki gastrotropowe są podzielone przez cel na dwa rodzaje. Pierwszy to środek kompensujący brak wydzielania żołądka, zawierający enzymy i sztuczny sok żołądkowy, a także substancje stosowane do nadmiernego wydzielania. Te ostatnie obejmują niewchłanialne i absorbowalne leki zobojętniające.

Nieabsorbowalne stanowią większość leków zobojętniających, ponieważ nie mają działania ogólnoustrojowego. Nie naruszają pH krwi i są bezpieczne dla dzieci i kobiet w ciąży. Jednak w okresie laktacji używanie ich jest nieracjonalne, ponieważ nie wykazano braku niepożądanych skutków. Chociaż teoretycznie, ponieważ nie dostają się one do krwi i nie mogą przenikać do mleka matki, możliwe jest uzasadnienie ich bezpieczeństwa podczas laktacji.

Klasyfikacja kwasów

Wszystkie leki zobojętniające sok żołądkowy są podzielone na dwie różne grupy: substancje wchłanialne i niewchodzące. Ich mechanizmy działania różnią się z tego powodu. Liczba zasysanych obejmuje:

• Wodorowęglan sodu jest najprostszym środkiem zobojętniającym kwas z szybkim działaniem, ale ma skłonność do tworzenia się piany w żołądku;
• tlenek magnezu jest bezpieczniejszą substancją, ale ma skłonność do wywoływania hipermagnesii;
• węglan wapnia (jest bezpieczniejszy niż tlenek magnezu, chociaż może powodować hiperkalcemię);
• podstawowy (alkaliczny) węglan wapnia wchłaniane mniej, ponieważ jest bezpieczniejsze w porównaniu do poprzedniego;
• zasadowy (zasadowy) węglan magnezu jest bezpieczniejszy niż tlenek magnezu i ma taką samą skuteczność z alkalicznym węglanem wapnia;
• Mieszanka Bourget (skład wodorowęglanu, siarczanu i fosforanu sodu);
• mieszaniny węglanów wapnia i magnezu.

Wszystkie te leki zobojętniające kwas to nazwy substancji, z których się składają. Tylko w tym drugim przypadku mieszaniną substancji zobojętniających kwas jest nazwa handlowa leku. Są to "Renny", "Andrews Antacid" i "Tams". Jednak pod względem skuteczności wszystkie wchłaniane są mniej więcej takie same i zapewniają efekt zmniejszenia kwasowości szybko. Jednakże, z powodu naruszenia profilu elektrolitu plazmy krwi, są one mniej bezpieczne niż ich niewchłanialne odpowiedniki klasowe.

Niewchłaniające się leki zobojętniające

Należą do nich nierozpuszczalne związki magnezu, wapnia i glinu, które po reakcji chemicznej z kwasem chlorowodorowym nie tworzą gazu i nie są absorbowane do krwi. Są to bardziej zaawansowane leki zobojętniające sok żołądkowy, których lista przedstawiona jest w następujący sposób (zgodnie z kodem ATC):

• A02AA - preparaty na bazie magnezu;
• A02AB - oparty na aluminium i jego nierozpuszczalnych solach;
• A02AC - leki zobojętniające kwas solny;
• A02AD - leki zobojętniające kwasy o złożonej kompozycji zawierające sole i złożone związki glinu, magnezu, wapnia i krzemianów.

Najczęściej są to leki zobojętniające kwas solny glinowo-magnezowy lub glinowo-magnezowo-wapniowy. Wynika to z wielu pozytywnych efektów kombinacji. Efekty uboczne są również wzajemnie neutralizowane: sole magnezu to biegunka, a pochodne glinu - zaparcia. Nowoczesne leki zobojętniające są połączone z lekami przeciwskurczowymi.

Grupy terapeutyczne niewchłanialnych leków zobojętniających kwas

Skład nierozpuszczalnych środków zobojętniających kwasy określa ich właściwości terapeutyczne. W zależności od tego wybiera się rodzaj leku odpowiedniego do leczenia określonej choroby. Skład środków zobojętniających może być następujący:

• fosforany glinu ("fosfalugel");
• aluwian magnezu z wodorotlenkiem magnezu ("Almagel", "Palmagel", "Altacid", "Gastracid", "Alumage", "Maalukol", "Maalox");
• połączenie sodowo-wapniowe, preparaty zobojętniające kwas krzemowo-glinowo-magnezowy z alginianem ("Gaviscon", "Topalkan");
• simetikon w połączeniu z preparatami glinowo-magnezowymi ("Almagel Neo", "Gestid", "Relcer").

"Fosfaligel" nie alkalizuje zawartości żołądka i jelit i jest najbardziej aktywny z wysoką kwasowością. Im wyższy, tym ważniejsze jest terapeutyczne zastosowanie fosfaluginy. Druga kategoria leków jest najczęściej stosowana w leczeniu wrzodów i nadkwasowokomórkowego zapalenia żołądka. Są bezpieczne i skuteczne, chociaż przy bardzo niskich wartościach pH lepiej jest stosować fosforany glinu.

Trzecia kategoria leków ma ważną cechę: alginiany zapobiegają refluksowi zawartości kwasu do przełyku. Eliminując refluks żołądkowo-przełykowy, skutecznie pomagają leczenie GERD. Z jednej strony leki te neutralizują kwasowość, az drugiej - chronią błonę śluzową przełyku w dolnej jednej trzeciej przed agresywnym działaniem treści żołądkowej. Wszystkie powyższe preparaty zobojętniające kwas (przykłady) zawierające alginiany są skutecznymi lekami na GERD.

"Almagel Neo", "Relcer" lub "Gestid" różnią się nieznacznie od swoich poprzedników. Są bardziej podobne do drugiej grupy środków zobojętniających kwas, to znaczy kombinacji nierozpuszczalnych soli glinu i magnezu. Jednak ze względu na obecność "Simethiconu", eliminują wzdęcia. Ten efekt jest ważny z klinicznego punktu widzenia, ponieważ gazy rozciągają żołądek i jelita, powodując wytwarzanie kwasu przez komórki. Niedobór ten występuje także w absorbowanych lekach zobojętniających kwas żołądkowy, w których prowokuje zjawisko "odbicia".

Inne skutki leków zobojętniających

Analizując substancje, na podstawie których opracowano preparaty zobojętniające kwasy, należy rozszerzyć listę ich skutków. Ich działanie polega nie tylko na zmniejszeniu kwasowości z powodu wiązania chloru, ale także na ochronie komórek błony śluzowej żołądka. Ten efekt nazywa się gastrocytoprotection. Jest najbardziej wyraźny w przypadku środków zobojętniających zawierających glin. Fosforan glinu nasila szybkość syntezy prostaglandyn, dzięki czemu wzrasta częstotliwość podziału komórki w żołądku. Ta substancja może również wiązać kwasy żółciowe, jeśli dostaną się do żołądka.

W jelitach wiązanie kwasów żółciowych jest mniej ważne. W żołądku zmniejsza się zatem patogenny wpływ na nabłonek, co umożliwia zapobieganie rozwojowi przewlekłego zapalenia żołądka typu "C". Jest to spowodowane refluksem żółci do żołądka. Ale w jelitach wiązanie kwasów żółciowych prowadzi do zaparć. Z tego powodu preparaty zobojętniające zawierające glin, których wykaz znajduje się powyżej, powinny być łączone z lekami zawierającymi magnez. Jak można zauważyć, środki zobojętniające kwasy mogą nie tylko neutralizować kwas żołądkowy, ale także regulować ruchliwość jelit i odbudowę nabłonka.

Wskazania

Jeśli analizujesz leki zobojętniające kwas, listę ich efektów terapeutycznych i ubocznych, a także cechy kompozycji i działania farmakologicznego, możesz określić wskazania do ich stosowania. Zależą one od konkretnego rodzaju zobojętniającego kwasu i konkretnej choroby, jak również od związanych z nią warunków. Choroby wymagające stosowania leków zobojętniających są następujące:

• GERD (choroba refluksowa przełyku);
• wszelkie choroby wywołujące GERD (achalazja skoliozy, przepuklina przepony przełyku przepony);
• leczenie stanów po chemicznych lub termicznych oparzeniach przełyku;
• wrzód żołądka;
• erozyjna gastropatia;
• choroba refluksowa dwunastnicy;
• owrzodzenie dwunastnicy.

Wszystkie powyższe leki zobojętniające kwas (lista) nie nadają się do monoterapii którejkolwiek z wymienionych chorób. Najbardziej kompetentnym leczeniem jest ich połączenie ze środkami, które zmniejszają wydzielanie kwas chlorowodorowy. Są lekami pierwszego rzutu. Są to blokery receptora histaminowego H2 i inhibitory pompy protonowej. Jednakże, jeśli to konieczne, leki przeciwnowotworowe i przeciwwydzielnicze są skutecznie łączone, przyspieszając gojenie wrzodów i erozji.

Wybór leków zobojętniających

Niektóre leki zobojętniające kwas, których nazwy wymieniono powyżej, powinny być uważane za środek z wyboru w niektórych patologiach. W szczególności, gdy GERD racjonalnie stosuje kombinację środków zobojętniających kwas krzemowo-glinowo-magnezowy z alginianem. Są to "Almagel", "Palmagel", "Altacid", "Gastracid", "Alumag", "Maalukol", "Maalox" i inne analogi w składzie.

W przypadku przewlekłego katabolicznego zapalenia błony śluzowej typu C, jak w każdym stanie nadkwasowym, uzasadnione jest podanie wyboru Fosfalyugel. Jest to również korzystne w przypadku refluksu żołądkowo-przełykowego. W innych sytuacjach klinicznych wybór zależy od współistniejących stanów pacjenta. Jeśli często ma zaparcia, lepiej przepisać magnezowe leki zobojętniające. U dzieci lepiej jest stosować preparaty glinowo-magnezowe.

W przypadku wrzodów żołądka i (lub) owrzodzenia dwunastnicy stosuje się wszelkie niewchłanialne preparaty zobojętniające kwas. Ich lista jest szeroka ze względu na obecność wielu nazw produktów. Często należy najpierw przyjmować jeden środek zobojętniający kwas z efektem znieczulającym, a następnie bez niego stosować inną substancję. Znieczulający lek zobojętniający kwasy to "Almagel A", który zawiera anestezynę (benzokainę). Należy je przyjmować 3-4 dni, jeśli owrzodzenie lub erozja towarzyszy silnemu bólowi, a następnie zastąpione innym środkiem zobojętniającym, bez znieczulenia. Bez nadzoru lekarskiego leki zobojętniające mogą przyjmować nie więcej niż 14 dni.

Stosowanie leków zobojętniających w czasie ciąży

Wszystkie niewchłanialne leki zobojętniające w czasie ciąży są bezpieczne, ponieważ nie mogą zostać wchłonięte przez krew. Niezdolność do zapewnienia efektu resorpcji zapewnia tę właściwość. Dlatego w każdym okresie ciąży leki zobojętniające kwas, które nie są wchłaniane do krwi, nie mogą zaszkodzić ani ciału matki, ani płodowi. Wyjątek stanowi grupa absorbowanych środków zobojętniających kwas, które teoretycznie mogą być szkodliwe z powodu zaburzeń równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Dopóki nie zostanie wykluczone niebezpieczeństwo stosowania wchłanialnych leków zobojętniających w czasie ciąży, należy zaprzestać ich stosowania.

Podczas laktacji bezpieczeństwo stosowania środków zobojętniających kwas żołądkowy pozostaje niepewne. Nie przeprowadzono żadnych badań u kobiet w okresie laktacji, co oznacza, że ​​istnieje prawdopodobieństwo nie udowodnionych działań niepożądanych. Ryzyko to jest wysokie na wchłanialne leki zobojętniające kwas i teoretycznie nieobecne w niewchłanialności. Jednak ze względu na brak informacji o badaniach, a także z powodu braku klinicznie istotnych eksperymentów, jest przeciwwskazane przepisywanie jakiejkolwiek substancji zobojętniającej kwas żołądkowy kobiecie podczas laktacji.

Stosowanie w pediatrii

Zgodnie z prawem Federacji Rosyjskiej zabrania się wprowadzania inhibitorów pompy protonowej małym dzieciom w kraju. W związku z tym, w przypadku chorób żołądka lub dwunastnicy, konieczne jest stosowanie środków zobojętniających kwas żołądkowy lub H2-blokerów receptorów histaminowych. Niemożność wchłaniania i efektu resorpcji powoduje, że dzieci są odporne na środki zobojętniające sok żołądkowy. Nie szkodzą, nie uszkadzają przewodu żołądkowo-jelitowego, chociaż mają pewne skutki uboczne.

Jednak w praktyce pediatrycznej dzieci leki zobojętniające sok żołądkowy nie mogą być szeroko stosowane, ponieważ istnieje tylko niewielka liczba chorób, które wymagają ich stosowania. U dorosłych pacjentów wskazania są jednak znacznie wyższe. Dzieci rzadziej chorują na owrzodzenia. żołądek, erozja, choroby dwunastnicy. Ponadto stosowanie niewchłanialnych środków zobojętniających kwas solny glinowo-magnezowy lub wyłącznie aluminium grozi zaparciami.

Warto zauważyć, że nie ma wchłanialnych preparatów zobojętniających kwas żołądkowy u dzieci. Powodem tego jest ryzyko przesunięcia równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. U dzieci, normalne stężenia różnią się w mniejszym stopniu, przez co ryzyko uszkodzenia dziecka przez hiperkalcemię, hipermagnemię lub zasadowicę są znacznie wyższe niż u osoby dorosłej. W tym przypadku niewchłanialne leki zobojętniające kwas, które nie zawierają wodorowęglanu sodu: "Almagel", "Alyumag", "Maalox" powinny być uważane za skuteczne leki. "Fosfolyugel" nie jest zalecany do stosowania ze względu na możliwość zaparcia.

Ograniczenia w stosowaniu leków zobojętniających

Leki zobojętniające sok żołądkowy, których klasyfikacja wskazuje na obecność dwóch rodzajów substancji leczniczych w grupie, są nieco ograniczone w użyciu. Wynika to z właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, zaburzonego wchłaniania pokarmu i innych leków, jak również niewystarczającego działania hamującego kwasy. Efekt krótkotrwały, wymagający częstego stosowania środka zobojętniającego kwas, jest również ważnym ograniczeniem jego stosowania.

Czas działania hamującego kwasy niewchłoniętego środka zobojętniającego kwas żołądkowy wynosi 2-3 godziny. Dlatego istnieje potrzeba korzystania z nich 4-6 razy dziennie, co jest niewygodne w praktyce. Ponadto, w przypadku wrzodów żołądka lub nadkwasowokomórkowego zapalenia żołądka, środki zobojętniające kwasy są zdolne do utrzymania pH 3-4. Bez użycia leków poziom pH wynosi 1-1,5, co charakteryzuje się silnym kwaśnym środowiskiem.

Krótkotrwałe zmniejszenie kwasowości do 3-4 jednostek nie ma istotnego efektu terapeutycznego. Ponadto, po około 2 godzinach od momentu zastosowania, wartości pH zostają przywrócone. W związku z tym czynnik uszkadzający, który wywołał pojawienie się przewlekłego stanu zapalnego, nadżerki lub owrzodzenia, nadal działa. Charakteryzuje leki zobojętniające jako leki defektywne i nieskuteczne w monoterapii chorób przełyku i żołądka.

Ze względu na opisane powyżej cechy farmakologiczne środki zobojętniające kwas żołądkowy ustąpiły miejsca leczeniu chorób żołądkowo-j elito wych za pomocą blokerów receptorów histaminowych. Te ostatnie są mniej skuteczne niż nowoczesne inhibitory pompy protonowej. Dlatego najczęściej w leczeniu stanów nadkwaśnych, wrzodów i erozji preferowane są te choroby. Przykładami leków są: "Omeprazol", "Esomeprazol", "Pantoprazol", "Lanzoprazol". Są dobrze tolerowane, mają minimalną ilość istotnych klinicznie efektów ubocznych.

Obiektywne miejsce leki zobojętniające kwas

Oceniając właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne leków zobojętniających, można wyciągnąć oczywiste wnioski na temat możliwych zastosowań preparatów zobojętniających kwas. Oczywiście, ich działanie nie wystarcza do monoterapii wrzodów, gastropatii erozyjnej, GERD. Dlatego tylko w przypadku niewchłanialnych leków zobojętniających sok żołądkowy istnieje tylko kilka obszarów zastosowań klinicznych:

• objawowe leczenie zgagi ;
• Terapia GERD jako część złożonego leczenia;
• terapia erozyjnej gastropatii wraz z inhibitorami kanałów H +;
• leczenie wrzodów żołądka i (lub) owrzodzenia dwunastnicy w ramach terapii skojarzonej.

  

Wszystkie leki zobojętniające kwas (wymienione powyżej) są stosowane głównie na pusty żołądek, to znaczy na 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po ostatnim posiłku. Należy je przyjmować 4-6 razy dziennie ze względu na krótki efekt tłumienia kwasów. Inhibitory pompy H + lub receptory H2-histaminy są stosowane 1 raz dziennie. Pod warunkiem, że leki zobojętniające przeszkadzają w absorpcji innych, bardziej aktywnych leków, nie należy ich stosować przed przyjęciem inhibitorów pompy protonowej.

Środki zobojętniające kwasy przeszkadzają również w absorpcji antybiotyków, mogą je wiązać i zmniejszać ich działanie przeciwbakteryjne w leczeniu infekcji Helicobacter pylori. W przypadku stosowania innych leków, należy się spodziewać, że przyjmując niewchłanialne środki zobojętniające kwasy, zaburzona jest resorpcja innych leków. Ich wartość terapeutyczna znacznie spada. Dlatego wielu lekarzy zaleca, aby nie przepisywać leków zobojętniających sok żołądkowy, jeśli poziom stężenia innych leków w osoczu ma pierwszorzędne znaczenie.